成骨生长肽羧基端五肽衍生物OOJ、OOH和H88H对OVX大鼠骨代谢的影响

摘要

目的：综合骨转换血清生化标志物检测、骨组织形态计量学分析、骨灰重/干重比值、离体骨密度(BMD)测定和生物力学试验，评价OGP(10-14)三种衍生物OOJ、OOH和H88H对双侧卵巢切除(OVX)大鼠骨代谢的影响，并初步探讨各项参数间的相关关系。 方法：3月龄雌性SD大鼠69只，随机分为8组：1.OOJ低剂量组(OOJL组)，2.OOJ高剂量组(OOJH组)，3.OOH低剂量组(OOHL组)，4.OOH高剂量组(OOHH组)，5.H88H低剂量组(H88HL组)，6.H88H高剂量组(H88HH组)，7.OVX组，8.假手术组(SHAM组)。1-7组行OVX手术，术后第1天开始，1～6组皮下注射相应药物(低剂量组1nmol/kg/d，高剂量组10nmol/kg/d)，7、8组皮下注射磷酸盐缓冲液(PBS)。给药12周后处死，分离大鼠子宫、肾脏、肝脏、胫骨、股骨和腰椎(L1-5)；双能X线骨密度仪(DEXA)小动物软件测定腰椎L1-4和左侧股骨BMD；胫骨近端干骺端制成不脱钙骨切片，行骨计量分析；取左侧股骨测骨灰重/干重比值；腰椎L5行腰椎压缩试验检测其生物力学性能。所得资料以SPSS10.0软件进行统计。 结果：1.血生化指标：OVX组ALP水平较SHAM组显著升高(P<0.01)，血清BGP水平较SHAM组有增高趋势，OOJL组、OOHL组和H88HL组血清BGP水平较OVX组有增加趋势，H88HL组血清ALP水平和BGP水平较SHAM组升高(P<0.05)；2.股骨灰重/干重比值：OVX组灰重/干重比值低于SHAM组，差异无统计学意义；OOJL组、OOJH组、OOHL组H88HL组灰重/干重比值均显著高于OVX组(P<0.01)，H88HH组较OVX组增高(P<0.05)，OOJH组、OOHL组和H88HL组灰重/干重高于SHAM组(P<0.05)；3.BMD：OVX组股骨、腰椎BMD显著低于SHAM组(P<0.01)，各给药组股骨BMD均较OVX组有增高趋势，腰椎BMD均高于OVX组(P<0.05)；4.骨计量：(1)形态学参数：OVX组单位面积骨量(BV/TV)，平均骨小梁宽度(Tb.Th)，平均骨小梁接点数(Tb.N)显著低于SHAM组(P<0.01)，平均骨小梁间距(Tb.sp)和相对类骨质量(OV/BV)显著高于SHAM组(P<0.01)，骨形成表面(OS/BS)较SHAM组增高(P<0.05)；H88HL组和H88HH组BV/TV较OVX组增高(P<0.05)，Tb.Th较OVX组显著增高(P<0.01)，OOHH组Tb.Th较OVX组增高(P<0.05)，OOJL组和H88HL组OS/BS较OVX组有增加趋势，差异无统计学意义，OOJL组和H88HL组OS/BS较SHAM组明显增加(P<0.01)；(2)动力学参数：OVX组dL.s/BS高于SHAM组(P<0.05)，OOJL组、OOHL组、OOHH组和H88HL组dL.s/BS高于SHAM组(P<0.05)；OOHL组，H88HL组和H88HH组骨矿化表面(MS/BS)较OVX组和SHAM组均有增加趋势，OOJL组，OOHL组，OOHH组，H88HL组和H88HH组骨形成速率(BFRT)较OVX组和SHAM组均有增加趋势，差异无统计学意义；5.腰椎骨生物力学：OVX组弹性载荷、最大力和能量吸收均低于SHAM组，差异无统计学意义，OOJL组、OOJH组、OOHH组、H88HL和H88HH组弹性载荷、最大力均较OVX组有增高趋势，各给药组能量吸收均较OVX组有增高趋势，差异无统计学意义，各给药组与SHAM组无统计学意义差异；OVX组比例极限、强度极限低于SHAM组(P<0.05)；各给药组比例极限、强度极限较OVX组有增高趋势，无统计学意义差异：6.BMD与骨形态计量形态学参数BV/TV和Tb.N呈正相关，BMD和股骨骨矿含与腰椎生物力学指标间，骨形态学指标与腰椎生物力学指标间均无明显相关性。 结论：1.大鼠OVX后骨转换增加，骨量明显减少，骨质量下降。2.OGP(10-14)衍生物不同程度地减少了OVX大鼠的骨丢失，增加OVX大鼠的BMD，改善骨生物力学性能，提高了骨强度。3.对骨质疏松药物疗效评价需同时关注骨量和骨质量。

目录

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声明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 原发性骨质疏松症的研究进展

致谢