驱动蛋白KIF6 Trp719Arg单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

摘要

目的:驱动蛋白家族成员6(kinesin family member6，KIF6)蛋白在皮肤、结缔组织、脑组织、脉管系统等表达，广泛存在于真核生物中，参与细胞内的物质转运包括膜细胞器、蛋白质及mRNA等。全基因组扫描连锁分析和关联分析发现KIF6 Trp719Arg(or20455C/T)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与高加索人群的冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atheroscleroticheart disease)即冠心病(coronary heart disease，CHD)患病风险相关，但目前尚无关于该基因与中国汉族人群CHD患病风险的遗传学资料。本研究旨在探讨中国天津市汉族人群中，编码驱动蛋白KIF6基因的Trp719Arg SNP的分布及其特点，以及KIF6 Trp719Arg SNP与CHD发生、发展之间的关联。
　　方法:入选中国人民武装警察部队医学院附属医院心内科2008年3月至2009年8月的汉族住院患者307例，其中CHD患者239例，年龄在37～85岁，平均年龄为(63.7±10.6)岁，其中男性143例，女性96例，经冠状动脉造影证实左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少有1支管腔内径狭窄=50％;对照组为同期行冠脉造影检查正常（冠状动脉狭窄率＞30％）的住院患者68例，年龄在42～78岁，平均年龄为(59.9±9.9)岁，其中男性23例，女性45例。研究中按冠脉病变数、狭窄程度分别分组。亚组分析进一步将冠心病患者组分为心肌梗死(myocardial infarction，MI)组与非MI组、稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组与不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组、女/男性CHD组与非CHD组、女/男性MI组与非MI组等亚组。心肌梗死的诊断必须至少具备下列3条标准中的2条:(1)有典型的缺血性胸痛的临床症状;(2)心电图有典型的AMI动态演变图形;(3)血清心肌坏死标志物Triage Cardiac Panel测定cTnI值＞0.4ng/ml，CK-MB值＞4.3ng/ml具有诊断意义。对所有的入选病例均搜集基础临床资料包括性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、入院时收缩压等并采集血样标本待检。采用TaqMan等位基因鉴别(Allelic Discrimination，AD)的方法检测KIF6 Trp719Arg SNP基因型。两组计量资料的比较采用独立样本t检验，x2检验或Fisher检验用于单因素分析时检验基因多态性与冠心病间的关联，多元非条件、有序变量Logistic回归模型用于检验基因多态性位点与冠心病的独立关联。
　　结果:
　　1.研究对象的一般临床特点:CHD组的男性、吸烟、糖尿病史比率均高于对照组，差异有显著性(P＜0.005)，CHD组年龄亦均高于对照组(P＜0.05)。收缩压、高血压史、高脂血症史、冠心病家族史、脑卒中史、TG、TC、 LDL-C和HDL-C、血糖水平两组比较差异无显著性(P＞0.05）。
　　2.20455C/T在中国天津市汉族人群中的3种基因型TT、TC、CC的基因型频率分别为31.6％，47.6％，20.8％。
　　3.对SNP位点在病例组与对照组间出现频率进行单变量分析，KIF6Trp719Arg SNP基因型频率两组间差别无统计学意义(P＞0.05）。应用多元非条件Logistic回归模型将混杂因素矫正后进行分析KIF6 Trp719Arg SNP与疾病的关系时，未见与冠心病的相关性。
　　4.根据冠状动脉病变支数、狭窄程度分组，进行SNP和病变程度的关联分析，仍应用有序变量Logistic回归模型矫正两组间的混杂因素，结果显示多态性位点频率在各组间无显著差异(P＞0.05)。将CHD组根据有无MI进一步分为:MI组与非MI组。以及按性别分别统计SNP和疾病的关联分析。结果显示与冠心病无明显相关。在男性与女性各自冠心病心梗亚组中，应用多元非条件Logistic回归模型矫正两组间的混杂因素，结果均显示KIF6 Trp719Arg SNP基因型频率在MI与非MI组间分布有差异(P＜0.05)。
　　结论:中国天津汉族人群中KIF6 Trp719Arg SNP与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生及病变程度无明显关联。

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摘要

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前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象与方法

结果

讨论

结论

局限性

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 KIF6基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性研究进展

致谢