射波刀放射治疗肺癌的放射生物学基础和临床研究

摘要

目的：观察不同间隔时间大剂量照射人肺腺癌移植瘤疗效，检测单次大剂量照射人肺腺癌移植瘤后不同间隔时间细胞周期分布及乏氧诱导因子表达率，为临床大分割放疗治疗早期肺癌优化分割方式提供理论依据；临床研究部分探讨射波刀大分割放疗治疗早期肺癌的有效性和安全性。
　　 方法：(1)A549细胞株瘤块种植于裸鼠右后肢皮下，待移植瘤最大径8mm进行试验。实验分为两部分：第一部分：单次照射剂量16Gy，间隔不同时间照射2次。具体①对照组；②间隔1天(24小时)照射组；③间隔2天(48小时)照射组；④间隔3天(72小时)照射组；⑤间隔4天(96小时)照射组；⑥间隔5天(120小时)照射组；⑦间隔6天(144小时)照射组。第二部分：单次照射16Gy后分别于第1，2，3，4，5，6天处死裸鼠5只，留取瘤体、切片行HE及免疫组化染色检测肿瘤细胞坏死情况及HIF-1a的表达情况，及流式细胞术测定细胞周期变化。(2)回顾性分析2006.11-2009.7期间30例不能手术的早期肺癌患者(T1N0M018例，T2N0M012例)，中位年龄76岁(54-88岁)，17例患者采用肿瘤内植入1-2枚金标的呼吸同步追踪技术，13例患者采用椎体追踪技术。总剂量45-60Gy(中位54Gy)，分割次数3-6次。
　　 结果：(1)单次16Gy分别间隔1-6天照射2次，各照射组肿瘤生长抑制率分别为91.04％、93.76％、89.05％、88.88％、86.07％、78.45％，以间隔2天照射为著。至照射后2个月，间隔1天，2天照射组移植瘤体积较照射前明显缩小，而间隔5天，6天照射组移植瘤体积较照射前增大，以间隔6天照射组明显。(2)单次16Gy大剂量照射后不同间隔时间免疫组化HIF-1α的表达率无统计学差异(P<0.05)；(3)16Gy大剂量照射后1天、2天对细胞周期的影响主要是引起明显的G2/M期阻滞，以照射后2天为著。而照射后3、4、5、6天细胞周期分布G1期比例较G2/M期高，各组统计学无显著差异(P<0.05)；(4)射波刀大分割放疗治疗早期肺癌临床研究：22例完全缓解(73.3％)，8例部分缓解(26.7％)。中位随访36月(13-49月)，原发肿瘤局部控制率96.7％，1、2、3年无进展生存率分别为83.3％、73.0％、54.8％，总生存率分别为96.7％、89.3％、75.4％，21例(70％)发生轻度乏力，2例(6.7％)发生Ⅲ级放射性肺炎，金标植入后1例(5.9％)发生严重气胸，经胸腔闭式引流缓解。
　　 结论：大剂量照射肺移植瘤抑瘤率高，分次照射间隔时间是影响疗效因素之一；射波刀立体定向放疗治疗早期肺癌疗效确切，毒副反应轻，但更优化的剂量分割模式仍需进一步的临床及基础研究。