探讨Ki67和ALDH1在乳腺癌新辅助化疗中的变化及临床应用价值

摘要

目的：
　　 乳腺癌是一类在分子水平上具有高度异质性的恶性肿瘤，对化疗的反应差异较大，本文通过检测乳腺癌新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy NAC)前后Ki67和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1 ALDH1)表达，分析化疗对两者表达的影响，探讨Ki67和ALDH1预测乳腺癌NAC疗效的价值。进一步探讨NAC后乳腺癌预后相关因素。
　　 方法：
　　 以天津医科大学附属肿瘤医院乳腺中心2007年6月～2009年9月接受NAC和手术治疗的105例乳腺癌患者为研究对象，采用免疫组织化学方法检测乳腺癌患者NAC前、后肿瘤标本中Ki67和ALDH1的表达情况。回顾性分析全组患者的临床和病理资料。
　　 结果：
　　 1.全组患者完成2～4周期NAC后临床完全缓解(cCR)19例(18.1％)，部分缓解(cPR)59例(56.2％)，稳定(SD)26例(24.8％)，进展(PD)1例(0.9％)，临床有效率(cCR+cPR)达74.3％。病理疗效评估结果：特效(高度敏感)18例(17.1％)，显效(中度敏感)28例(26.7％)，有效(轻度敏感)30例(28.6％)，无效(不敏感)29例(27.6％)。
　　 2.105例乳腺癌患者中，69例(65.7％)化疗前Ki67呈阳性表达，38例(36.2％)化疗后呈阳性表达，化疗前、后Ki67阳性表达率有显著差异(P<0.05)。化疗前Ki67阳性表达组乳腺癌患者化疗疗效明显高于阴性表达组，差异有统计学意义(P<0.05)。化疗有效组Ki67的下调显著高于化疗无效组，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 3.105例乳腺癌患者中，27例(25.7％)化疗前ALDH1呈阳性表达，41例(39.0％)在化疗后呈阳性表达，化疗前、后ALDH1阳性表达率有显著差异(P<0.05)。
　　 4.Ki67+/ALDH1-、Ki67+/ALDH1+、Ki67-/ALDH1-和Ki67-/ALDH1+四种乳腺癌表型中Ki67+/ALDH1-和Ki67+/ALDH1+表型化疗疗效较好，Ki67-/ALDH1-和Ki67-/ALDH1+表型疗效差，四组化疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 5.临床分期高和腋淋巴结转移是乳腺癌NAC后预后不良因素。
　　 结论：
　　 1.化疗可改变Ki67在乳腺癌组织的表达。化疗可下调Ki67的表达，抑制乳腺肿瘤的生长，通过检测Ki67可监测治疗反应。Ki67阳性表达的乳腺癌细胞较阴性表达的细胞对化疗药物更敏感，Ki67在乳腺癌NAC中具有显著的化疗疗效预测价值。
　　 2.化疗可改变ALDH1在乳腺癌组织的表达。
　　 3.联合检测Ki67和ALDH1在乳腺癌的表达可以提高预测乳腺癌化疗疗效的价值。
　　 4.临床分期高和腋淋巴结转移是乳腺癌NAC后不良预后因素。