瘦素受体基因Gln223Arg多态性与早发冠心病的关系

摘要

目的：
　　 探讨血清瘦素(Leptin，Lp)、血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度、瘦素受体(leptin receptor，LEPR)基因Gln223Arg多态性与早发冠心病的相关性，寻找与早发冠心病发病相关的风险基因，为早发冠心病的预防、早期发现高危人群提供一种新的遗传学标志。
　　 方法：
　　 入选2010年09月至2012年03月因胸闷、胸痛在天津市第一中心医院心内科行冠脉造影检查的患者300例，根据冠脉造影结果分为早发冠心病组(200例)，对照组（100例）。调查患者冠心病家族史，测量血压、身高、体重、腰围、臀围、空腹血糖、血脂、胰岛素水平;通过流式细胞仪统计血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度;应用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测患者血清瘦素水平;采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析LEPR基因中第6外显子Gln223Arg基因型和等位基因频率的分布。
　　 结果：
　　 1.早发冠心病组血清瘦素水平高于对照组，而血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度均低于对照组（均P＜0.01）。
　　 2.Pearson相关分析显示血清瘦素水平与早发冠心病患者血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度均呈负相关（均P＜0.05）。进行多元逐步回归分析显示血清瘦素和早发冠心病患者血小板膜GPIb阳性百分率呈独立负相关（P＜0.05）。
　　 3.瘦素受体基因Gln223Arg基因型AA型、GA型、GG型在早发冠心病组分布频率分别为34.0％、45.0％、21.0％，在对照组分别为18.0％、38.0％、44.0％;A、G等位基因在早发冠心病组分布频率分别为56.5％、43.5％，在对照组分别为37.0％、63.0％，早发冠心病组AA基因型、GA基因型及A等位基因分布频率均高于对照组，GG基因型及G等位基因分布频率低于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.01）。
　　 4.在早发冠心病组和对照组，AA、GA基因型患者血清瘦素水平均高于GG基因型患者，差异有统计学意义（均P＜0.01）。
　　 5.多元Logistic回归分析显示，瘦素受体基因Gln223Arg多态性与早发冠心病发病独立相关（P＜0.05），A等位基因携带者患早发冠心病的风险是GG纯合基因型的2.518倍(OR=2.518，CI=0.964～6.579)。
　　 结论：
　　 1.早发冠心病患者血清瘦素水平较对照组明显升高，高瘦素血症是早发冠心病的独立危险因素。
　　 2.血小板膜GPIb阳性百分率、平均荧光强度与血清瘦素浓度呈独立负相关，高瘦素血症可能通过促进血小板活化影响早发冠心病的发生发展。
　　 3.瘦素受体Gln223Arg基因型AA、GA型患者血清瘦素水平明显高于GG型患者血清瘦素水平，提示瘦素受体基因Gln223Arg多态性影响血清瘦素水平。
　　 4.瘦素受体基因Gln223Arg多态性与早发冠心病易感性有关，A等位基因可能是早发冠心病的遗传易感因素。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、对象与方法

1．1 研究对象

1．2 资料收集

1．2．1 一般临床资料的收集

1．2．2 生化指标的检测及标本采集

1．3 主要仪器和试剂

1．3．1 主要仪器

1．3．2 主要试剂材料

1．4 方法

1．4．1 血小板膜GPIb测定

1．4．2 血清瘦素水平的测定

1．4．3 PCR-RFLP实验步骤

1．5 统计学方法

二、结果

2．1 两组患者一般临床资料及血清瘦素水平比较

2．2 两组患者血清瘦素、血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度的比较

2．3 Pearson相关分析

2．4 多元逐步回归分析

2．5 PCR扩增和酶切结果

2．6 两组患者瘦素受体基因GIn223Arg基因型频率和等位基因频率比较

2．7 两组患者瘦素受体基因GIn223Arg多态性与血清瘦素

2．8 多元logistic回归分析

三、讨论

3．1 冠心病的危险因素

3．2 冠心病与血小板膜GPIb

3．3 瘦素的结构与功能

3．4 瘦素与冠心病

3．5 瘦素受体及其基因的多态性

3．6 瘦素受体基因GIn223Arg多态性与冠心病

3．7 瘦素受体基因GIn223Arg多态性与血清瘦素水平的关系

四、结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 瘦素、瘦素受体及其基因多态性与冠心病的研究进展

致谢