一、北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性和PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究;二、甲状旁腺激素片段1-34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

摘要

骨质疏松症及其骨折取决于骨峰值和骨量的丢失率,后二者受遗传和环境两方面的影响,其中遗传因素的影响占60-80%,对遗传因素的研究有助于骨质疏松症及其骨折高危人群的早期筛查和防治.虽然已有多种基因多态性与骨密度相关性的研究报道,但骨质疏松症是多基因影响的全身骨骼性疾病,对其它候选基因仍值得继续研究.一、北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性与骨密度关系的研究北京地区汉族人群中LEPR编码基因中存在Gln223Arg的多态性.LEPR基因Gln223Arg多态性与青年妇女腰椎2-4的骨峰值有关联,未发现LEPR基因Gln223Arg多态性与绝经后妇女腰椎2-4和股骨近端的BMD值有关联.LEPR基因Gln223Arg多态性可能是汉族妇女骨峰值的独立遗传影响因素,似可作为预测汉族妇女骨质疏松症及其骨折危险性的遗传标志之一,检测其基因型可能有助于骨质疏松症高危人群的早期筛查,其中等位基因G可能是骨量的保护因子.二、北京地区汉族妇女PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究 北京地区汉族人群中PPARγ编码基因存在C161→T的多态性.未发现PPARγ基因C161→T的SNP与健康青年女性和绝经后妇女腰椎2-4及股骨近端的BMD值有关联.未发现LEPR基因Gln223Arg多态性和PPARγ基因C161→T的SNP对骨密度影响上有协同作用.PPARγ基因C161→T的SNP可能不是汉族妇女骨质疏松症遗传影响因素,其基因型的检测可能对筛查汉族妇女骨质疏松症高危人群的意义不大.迄今为止,临床上治疗绝经后骨质疏松症的药物主要是抗骨吸收药物,但该类药物不能恢复已丢失的骨量,对受损害的骨质量改善也不大,对于已患骨质疏松者,尤其是严重骨质疏松者,应用此类药物治疗则达不到快速显著的增加骨量和骨质量及降低骨折危险性的目的.国外多项研究表明小剂量间歇性皮下注射甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)及其肽类衍生物可以大幅度的提高松质骨骨密度和骨质量,修复已丢失的松质骨骨量和骨质量,提示了PTH降低骨折危险性的能力可能大于抗骨吸收药,但有关PTH对皮质骨骨量和骨质量是否有影响和有何种影响存在争议,早期研究提示小剂量间歇性PTH治疗后皮质骨骨量降低,因此推测它对松质骨的正性作用可能是以降低皮质骨的质和量为代价的,这关系到PTH能否在临床上安全使用和进一步推广,另外,目前我国学者也正致力于PTH及其衍生物防治骨质疏松症的研制和开发中,有关此方面的动物实验尚不完善,尤其是PTH对骨生物力学特性的影响未见有研究报道.去卵巢骨质疏松症大鼠模型的建立OVX后大鼠骨转换增加,松质骨骨密度和骨生物力学特性下降,皮质骨的量和质改变不明显,OVX骨质疏松症大鼠模型的建立成功.甲状旁腺激素片段1-34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究PTH1-34可以保护去卵巢大鼠松质骨骨量和骨质量,阻止骨量的继续丢失和骨生物力学特性的进一步下降,并增加松质骨骨量和生物力学特性指标到正常水平,恢复已降低的骨量和骨生物力学特性,同时PTH1-34可以轻度增加去卵巢大鼠皮质骨的骨量和骨生物力学特性.未发现hPTH1-34(40μg/kg/d,iH,5次/W)治疗8周会引起高钙血症.

目录

论文说明

前言

参考文献

论文：一、北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性和PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究

背景和目的

材料和方法

参考文献

第一部分：北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性与骨密度关系的研究

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分：北京地区汉族妇女PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究

结果

讨论

小结

参考文献

论文二、甲状旁腺激素片段1-34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

背景和目的

材料和方法

参考文献

第一部分：去卵巢骨质疏松症大鼠模型的建立

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分：甲状旁腺激素片段卜34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

结果

讨论

小结

参考文献

综述一 瘦素和骨代谢的研究进展

综述二 PPAR-γ与骨质疏松症发病机制的研究进展

致谢