使用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析

摘要

目的:分析当前本地区使用核苷（酸）类似物(NA)治疗的慢性乙肝患者(CHB)体内HBV RT区基因耐药特点。
　　方法:收集2010年12月至2012年8月天津市某医院肝炎门诊就诊的经NA治疗的208例CHB患者血清标本，应用nPCR法扩增HBV全长RT区，纯化nPCR产物直接测序后分析11个经典耐药位点(rtL80、rtI169、rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtA194、rtS202、rtM204、rN236和rtM250)的氨基酸变异情况。对本地区使用NAs抗病毒治疗的CHB患者体内病毒RT区11个经典耐药变异位点进行细致研究，分析其流行特点及变异模式，为深入认识本地区当前HBV耐药株流行趋势与规律及临床合理用药提供基础数据。
　　结果:208例标本中有203例巢式PCR扩增阳性并测序成功，经分析显示有75例有耐药变异，其中B基因型14例(18.67％)，C基因型61例(81.33％)，总体耐药变异率为36.94％;在11个经典的耐药变异中共检测到6种耐药变异位点，分别是rtL80、rtV173、rtL180、rtA181、rtM204和rtN236，其中rtM204检出率最高65.33％(49/75)，其余位点检出率分别为rtL80(23/75)，rtV173(6/75)，rtL180(28/75), rtA181(19/75), rtN236(5/75)。
　　结论:本研究对象中有36.94％的患者体内HBV毒株发生耐药变异，并呈现出复杂的变异类型，监测HBV基因耐药变异位点及其模式，有利于优化治疗方案从而避免病情恶化。

目录

声明

摘要

缩略语

前言

研究现状

研究成果

对象和方法

1．1 仪器和试剂

1．1．1 主要试剂

1．1．2 主要仪器

1．1．3 其他材料

1．2 方法

1．2．1 血清生化学指标、HBV血清学标志物和HBV DNA测定

1．2．2 血清HBV全长RT区nPCR扩增及测序

1．2．3 序列的生物信息学分析

1．3 统计学分析

结果

2．1 临床结果分析

2．2 HBV耐药变异检测结果分析

讨论

3．1 结果讨论

3．2 核苷类似物耐药的分子机制讨论

3．2．1 L-核苷类耐药相关的分子通路

3．2．2 烷基烷络磷酸酯类耐药相关的分子通路

3．2．3 D-环戊烷类耐药相关的分子通路

3．2．4 HBV耐药变异的检测

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 乙型肝炎病毒表面抗原变异导致诊断逃逸及抗病毒治疗与耐药性研究进展

致谢