骨桥蛋白预测非小细胞肺癌患者预后的研究

摘要

目的：骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，在多种实体肿瘤中存在过表达的现象，而且与患者的预后相关。作为肺癌的重要组成部分，目前，对干非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者临床预后的相关研究较为局限，缺乏能够客观、有效预测患者预后情况的临床应用指标。OPN表达与非小细胞肺癌间的关系尚不明确，本研究初步探讨OPN表达与不同临床分期NSCLC患者预后的关系。
　　方法：实时荧光定量PCR法比较肿瘤组织和瘤旁组织中OPN在分子水平上的表达差异，并采用免疫组织化学法检测163例非小细胞肺癌癌组织中OPN在蛋白水平上的表达情况，利用χ2检验和Kaplan－Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间（Overall Survival，OS）、无疾病生存时间（Disease-free Survival，DFS）的关系。
　　结果：28例配对的肿瘤组织中OPN的表达水平高于瘤旁组织（P=0.0046）。在163例非小细胞肺癌癌组织中，OPN阳性表达率为66.8％，OPN表达与患者的病理学组织类型、转移的淋巴结数目、淋巴结分期、TNM分期和术后是否出现复发显著相关。进一步分析发现，OPN表达是影响NSCLC患者不良预后的重要因素。对于早期患者，OPN阳性组的预后较差，OPN阴性组的总生存时间和无疾病生存时间均长于阳性组（P=0.012，χ2=6.282；P＜0.001，χ2=18.844）。而对于晚期患者，OPN阳性表达组的总生存时间比阴性组表达短（P=0.046，χ2=3.976），但两组间的无病生存时间不存在统计学差异（P=0.147，χ2=2.105）。
　　结论：非小细胞肺癌肿瘤组织中存在OPN过表达的情况，而且OPN表达与不同临床分期患者的预后相关，尤其与早期患者的不良预后相关，可能成为预测早期患者预后的指标。为评估患者复发风险和预后情况提供更多信息。在疾病发生的早期为高复发风险的患者提供个体化的预后信息，在疾病进展的早期进行治疗干预，改善高复发风险患者的不良预后。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、肺癌与瘤旁组织中OPN表达的比较

1.1对象和方法

1.1.1材料

1.1.2实时荧光定量PCR（Realtime PCR）

1.1.3 统计方法

1.2 结果

1.3讨论

1.3.1骨桥蛋白的生物学特点

1.3.2骨桥蛋白参与肿瘤进程

1.4小结

二、非小细胞肺癌组织中OPN的表达和患者预后的关系

2.1对象和方法

2.1.1材料

2.1.2切片制备

2.1.3免疫组织化学染色

2.1.4 OPN蛋白表达的判定标准

2.1.5 统计方法

2.2结果

2.2.1 肺癌组织中OPN的表达

2.2.2 癌组织中OPN 表达与NSCLC患者不同临床因素间关系

2.2.3 肺癌组织中OPN蛋白表达与患者预后的关系

2.2.4 早期非小细胞肺癌患者OPN表达与预后关系

2.3 讨 论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:OPN的功能特性及在肿瘤进程的意义

致谢