天津市社区老年人轻度认知功能障碍危险因素病例对照研究及叶酸干预研究

摘要

目的：
　　1.通过流行病学的病例对照研究，探讨老年轻度认知功能障碍（ mild cognitive impairment，MCI）患者的危险因素和保护因素。
　　2.探讨口服叶酸干预方法对老年MCI患者认知功能改善的效果，为进一步开展社区老年MCI早期干预提供科学依据。
　　方法：
　　1.研究对象来自天津市塘沽区社区60岁以上老年人，对达到诊断标准且自愿配合研究的老年人，进行健康状况问卷调查、认知功能评定，提供完整客观信息的老年人纳入调查范围。基线调查后选定120例MCI患者纳入MCI组，同期入院体检的120例正常认知老年人作为对照组，评价MCI患者认知损伤特点，留取血液样本，检测与MCI发病相关的指标，包括血清叶酸、维生素B12（VB12），血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、蛋氨酸循环中间产物S-腺苷甲硫氨酸（s-adenosylmethionine，SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（s-adenosylhomocysteine， SAH）水平、血清炎性因子（IL-6和TNF-α）、β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）中 Aβ40和 Aβ42水平及相关基因 mRNA表达水平（APP-mRNA，PS1-mRNA， PS2-mRNA，IL-6-mRNA、TNF-α-mRNA和DNMTs-mRNA）等指标，运用配对t检验、卡方检验、非参数检验和Logistic回归分析等统计方法，分析MCI与上述因素之间的关系。
　　2.将MCI患者随机分为叶酸干预组和对照组，1：1匹配，各60例，干预组采取口服叶酸（400μg/d）+健康教育，对照组为单纯健康教育，随访6个月。评价不同作用时间点基线（0月）和干预后（6个月）两组患者的简易精神状况量表（mini-mental state examination，MMSE）、韦氏成人智力量表（wechsler adult intelligene scale，WAIS）、日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）、血生化指标、炎性因子、Aβ蛋白及相关基因mRNA表达，用重复测量方差分析评价干预效果，确定叶酸-DNA甲基化-MCI三者之间的关联，探索叶酸在MCI防治中的作用机制。
　　结果：
　　1.病例对照研究发现，MCI患者MMSE量表评分项中总分、时间定向、地点定向、记忆力、注意力计算、回忆能力、复述、完成命令及结构得分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；MCI患者 WAIS-RC量表评分项中知识、算数、填图、木块图、图片排列、情景记忆、名词即刻记忆（听词记忆及读词记忆）得分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。病例对照研究多因素Logistic回归分析结果发现，已婚（95％CI:0.011~0.811）、血清叶酸（95%CI:0.808~0.967）、血浆SAM（95%CI:0.467~0.814）及SAM/SAH（95%CI:0.621~0.988）水平升高为MCI的保护因素；不良生活方式：吸烟（95%CI:1.219~10.600）、饮酒（95%CI:1.405~10.254）、家族史（95%CI:1.120~3.964）、合并症：高血压（95%CI:1.284~4.136）、糖尿病（95%CI:1.592~6.808）、血浆Hcy（95%CI:1.078~1.298）、SAH（95%CI:1.037~1.096）、血清IL-6（95%CI:1.045~1.232）、Aβ42（95%CI:1.008~1.036）、Aβ42/Aβ40（95% CI:1.123~1.195）水平升高为MCI的危险因素；PS1-mRNA（95%CI:1.015~1.059）、DNMT1-mRNA（95%CI:1.012~1.047）、DNMT3a-mRNA（95%CI:1.007~1.024）、IL-6-mRNA（95% CI:1.017~1.228）表达水平高为 MCI的危险因素，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.叶酸干预研究显示，干预组6个月后血清叶酸水平，血浆SAM、SAM/SAH比值水平明显提高，血浆Hcy、SAH水平明显下降，血清炎性因子IL-6、TNF-α水平，Aβ42/Aβ40比值水平明显下降，干预组PS1-mRNA和APP-mRNA表达明显下降，干预组MMSE总分、WAIS-RC量表评分项中知识、算数、填图、木块图、图片排列、情景记忆、听词记忆和读词记忆得分均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），ADL评分差异无统计学差异（P>0.05）。
　　结论：
　　1.不良生活方式、人体内叶酸水平低、Hcy水平高、炎性因子及基因表达水平高是影响MCI疾病转归及认知功能改变的危险因素。
　　2.通过对MCI患者补充叶酸可改善患者血生化指标、炎性因子及基因表达水平进而改善患者认知功能。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、天津市社区老年人轻度认知功能障碍危险因素病例对照研究

1.1研究对象和方法

1.1.1研究对象

1.1.2调查工具和内容

1.1.3实验室检查

1.1.4统计学方法

1.2结果

1.2.1两组人口学特征、生活方式比较

1.2.2两组血生化指标比较

1.2.3两组基因表达水平比较

1.2.4两组MMSE量表评分特点比较

1.2.5两组WAIS-RC量表评分特点比较

1.2.6病例对照研究主要因素赋值表

1.2.7两组一般资料的单因素Logistic回归分析

1.2.8两组血生化的单因素Logistic回归分析

1.2.9两组基因表达水平的单因素Logistic回归分析

1.2.10多因素Logistic 回归分析

1.3.讨论

1.3.1疾病、生活方式和MCI的关系

1.3.2血生化指标与MCI的关系

1.3.3 mRNA基因表达与MCI的关系

1.4小结

二、天津市社区老年人轻度认知功能障碍叶酸干预研究

2.1对象和方法

2.1.1研究对象

2.1.2干预措施

2.1.3调查工具和内容

2.1.4实验室检查

2.1.5统计学方法

2.2结果

2.2.1两组基线资料比较

2.2.2两组干预前后血清叶酸、VB12和蛋氨酸循环产物水平比较

2.2.3两组干预前后血清炎性因子及蛋白水平比较

2.2.4两组干预前后外周血中基因表达水平比较

2.2.5两组干预前后认知功能情况比较

2.3.讨论

2.3.1叶酸干预和MCI患者血生化指标

2.3.2叶酸干预和MCI患者mRNA基因表达

2.3.3叶酸干预和MCI患者认知功能改变

2.4.小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:老年人轻度认知功能障碍的研究进展

致谢

个人简历