腹膜透析患者脂联素、抵抗素和脂代谢状态及胰岛素抵抗的相关性研究

摘要

目的:
　　随着对医学认知的深入，慢性肾脏疾病的治疗也得到了长足的发展。作为当今社会严重影响患者健康的顽疾，慢性肾脏病的发生，发展，治疗越来越为广大医疗工作者及患者重视。作为目前主要的肾脏病替代疗法之一，腹膜透析被越来越多的医务工作者及患者接受。但目前研究发现腹膜透析治疗过程中心脑血管疾病发病率较高且经常合并糖脂代谢紊乱，胰岛素抵抗等并发症。这其中脂肪因子的作用十分重要且举足轻重。研究发现相关脂肪因子在这一过程发挥了相当大的作用，患者在腹膜透析治疗过程中通过腹膜大量吸收腹透液中的高糖成份，导致患者持续暴露于高糖环境中，这使患者脂肪组织增多、糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。研究表明脂肪组织具有内分泌功能，分泌的多种脂肪因子，参与了组织和器官损伤的病理过程。其中脂联素可以增强机体对于胰岛素的敏感性并放大胰岛素的作用，保护患者血管，防止动脉粥样硬化的发生。相对于脂联素，抵抗素则导致胰岛素作用减低及胰岛素抵抗的发生。本研究通过研究腹膜透析患者脂联素，抵抗素等脂肪因子的变化，进一步明确相关代谢异常导致的脂肪因子水平异常可能会对患者脂代谢状态产生影响并在一定程度上导致了向心性肥胖，向心性肥胖的加重进一步加剧患者体内糖脂代谢紊乱。最终在腹膜透析患者体内发生末梢血管血流动力学改变及血管内持续的微炎症状态，造成心血管意外的发生。因此，对于腹膜透析患者而言，一方面需要采用最佳治疗方案缓解肾脏功能减退对机体的损害，另一方面又要避免治疗过程中发生的糖脂代谢紊乱。因此找到能够客观反映患者糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗严重程度的敏感指标对疾病的治疗及预后具有十分重要的意义。
　　本研究发现随着腰围增大，血清中脂联素的水平将逐步降低。以腰围为衡量向心性肥胖的标准，腹膜透析患者的腰围明显大于CKD5期患者（P＜0.0001）。并且腹膜透析人群发生向心性肥胖的比例大大高于 CKD5期患者及正常人群。同时在腹膜透析患者组内，发生向心性肥胖患者的比例也明显高于 CKD5期患者，而且，仅在腹膜透析患者人群中发生向心性肥胖患者脂代谢紊乱的发生率也明显大于同组内非向心性肥胖的患者。在脂肪因子水平上，随着脂联素水平的减低，患者向心性肥胖程度也逐渐加大。二者存在明显负相关（r=-0.94438， P＜0.0001）。
　　对于腹膜透析患者而言，我们在制定治疗方案时需尽量避免人为原因造成胰岛素抵抗及向心性肥胖的发生。因此找到相应的判断胰岛素抵抗严重程度的指标具有十分重要的临床及科研意义。在目前腹膜透析越来越广泛的应用于临床治疗的情况下，找到判断患者是否发生胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱的最佳方法是十分必要的。糖脂代谢紊乱与脂肪因子的含量有着重要的联系。本研究中腹膜透析患者存在更明显的胰岛素抵抗现象（t=-14.61 P<0.0001），导致这一现象的原因可能与高糖腹透液的使用及各类脂肪因子相互作用及相互影响有关。这一过程为一错综复杂，长期渐进的过程，并不能用单一因素来解释，尽管在腹膜透析患者中胰岛素抵抗与多种因素及脂肪因子水平呈正相关。但各种脂肪因子中，只有抵抗素与脂联素的比值（抗脂比）与胰岛素抵抗相关性最强，（r=0.99967,P<.0001）。本研究说明抵抗素与脂联素的比值作为一种考虑了两种脂肪因子动态变化因素在内的综合数据，为胰岛素抵抗的发生及严重程度的判断提供了更为准确，客观的判断指标及依据。相较其它脂肪因子而言，抗脂比更能尽早明确的表明胰岛素抵抗的相关性。
　　观察比较腹膜透析患者、CKD5期及正常对照组人群中人体测量指标如腰围、BMI等指标及脂蛋白代谢水平，比较三组患者中脂肪细胞因子抵抗素及脂联素水平差异并计算两种脂肪因子的比值。探讨脂联素，抵抗素比值与人体糖脂代谢过程异常之间的关系，继而间接判定心脑血管事件的发生与脂肪因子之间的关系，从而为预测腹膜透析患者肥胖发生及可能发生的心脑血管等疾病起到一定的指导作用。
　　方法:
　　入选天津医科大学第二医院肾内科长期随访的腹膜透析患者30例、新收治的CKD5期未透析患者30例及健康对照人群30例。分别测量其身高、体重、腰围，计算体重指数（BMI）；测定其空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数、空腹血脂（TC、TG、）、肾功能等；双抗夹心ELISA法测定人脂联素及抵抗素水平。探讨这些指标之间的相关性。采用SPSS21.0对数据进行统计分析，P<0.0001为差异具有统计学意义。
　　结果:
　　1. PD组，CKD5期未透析组腰围、Cr、BUN、TG均高于健康对照组（P＜0.0001）
　　2. PD组腰围，TG高于CKD5期未透析组（P＜0.0001）。
　　3. PD组FBG高于正常对照组（P＜0.0001），CKD5期组FBG与正常对照组无明显差异。
　　4.以BMI为标准，PD组中肥胖患者所占比例为27％，以腰围标准，PD组中腹型肥胖患者所占比例为16%。以TG及FBG为标准PD患者中存在糖脂代谢紊乱的比例占71.3%。
　　5. PD组与 CKD5期组胰岛素抵抗指数之间存在统计学差异（ t=-14.61 P<0.0001）。
　　6. PD组抵抗素，抗脂比，血糖，肌酐，尿素与胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0.69724，0.99967，0.99161，0.954240，97736，P<.0001）。其中抗脂比与胰岛素抵抗相关性最强，呈正相关（r=0.99967,P<.0001）。
　　7. CRF组血糖，腰围，抵抗素，抗脂比与胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0.98063，0.95664，0.970050.99999 P<.0001）。而CRF组尿素，脂联素与胰岛素抵抗指数呈负相关（r=-0.99040，-0.97810 P<.0001）。其中CRF组抗脂比与胰岛素抵抗指数相关性最高（r=0.99999 P<.0001）
　　结论:
　　1.PD患者存在明显的向心性肥胖和糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，二者互为因果。
　　2. PD患者血浆脂联素水平降低，血浆抵抗素水平升高，两者均与向心性肥胖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗相关。
　　3.抵抗素/脂联素比值与PD患者脂代谢紊乱和胰岛素抵抗呈明显相关性，结果优于单一抵抗素或脂联素，对PD患者疾病进展和预后的评估可能具有更好的临床价值。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

研究对象

分组

主要仪器设备及耗材

研究方法

统计分析

结果

1 CAPD组、CKD5期未透析组和健康对照组的一般情况比较

2.PD组和CKD5期未透析组及健康对照组脂肪因子之间的比较

3. CAPD组患者腹围WC与其它各临床指标的比较

4.（CKD5期）组患者腹围WC与其它各临床指标的比较

5 CAPD组患者体内胰岛素抵抗指数与其它各临床指标的关系

6 CKD5期组患者体内胰岛素抵抗指数与其它各临床指标的关系

7. CAPD组患者体内血清肌酐水平与各临床指标的多元回归分析

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: 脂肪因子脂联素 抵抗素及瘦素与代谢相关相关疾病研究

致谢

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