脂联素、VEGF、MMP-9在乳腺癌中的表达及相关性研究

摘要

目的：
　　本实验的目的在于探究脂联素与 VEGF、MMP-9在乳腺癌中的表达情况及与乳腺癌患者临床病理特征间的关系，初步探讨脂联素与 VEGF、MMP-9三者在乳腺癌中表达的相关性及脂联素对VEGF和MMP-9蛋白的表达的影响。
　　方法：
　　1.收集2013年12月到2014年8月天津医科大学肿瘤医院病理资料及临床资料完整的40例乳腺癌石蜡标本，同时收集癌旁乳腺正常组织（距离乳腺癌组织5cm以上）40例作为对照。通过免疫组织化学染色的方法检测乳腺癌组织及乳腺正常组织中脂联素与 VEGF、MMP-9表达分布情况，分析各指标与乳腺癌患者的临床和病理特征的关系及三者在乳腺癌中表达的相关性。
　　2.培养人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞，加入不同浓度的脂联素，Western blot法检测不同浓度脂联素作用下VEGF和MMP-9蛋白表达情况，明确脂联素在调控乳腺癌细胞VEGF和MMP-9蛋白表达中的作用。
　　结果：
　　1.免疫组化结果显示在乳腺癌中脂联素表达率为57.5％，在乳腺正常组织中表达率为92.5%，差异具有统计学意义（P=0.001）。在乳腺癌患者组织中，脂联素的表达与肿瘤大小、组织学分级、是否发生区域淋巴结转移相关，差异具有统计学意义（P<0.05）。而与患者年龄、病程长短、临床分期以及 ER、PR、C-erbB-2表达等情况无相关性（P>0.05）。
　　2.在乳腺癌中 VEGF的表达率为52.5%，在乳腺正常组织中的表达率为15%，差异具有统计学意义（P=0.001）。在乳腺癌患者组织中，VEGF的表达与是否发生区域淋巴结转移、组织学分级相关，差异具有统计学意义（P<0.05）。而与患者年龄、病程长短、肿瘤大小、临床分期以及 ER、PR、C-erbB-2表达等情况无相关性（P>0.05）。
　　3.在乳腺癌中的MMP-9表达率为55%，在乳腺正常组织中的表达率为10%，差异具有统计学意义（P<0.05）。在乳腺癌患者组织中，MMP-9的表达与是否发生区域淋巴结转移、组织学分级相关，差异具有统计学意义（P<0.05）。而与患者年龄、病程长短、肿瘤大小、临床分期以及 ER、PR、C-erbB-2表达等情况无相关性（P>0.05）。
　　4.在乳腺癌组织中，脂联素与VEGF的表达呈负相关（r=-0.716，P＜0.05）；脂联素与MMP-9的表达呈负相关（r=-0.574，P＜0.05）。
　　5.MDA-MB-231培养上清中加入不同浓度的脂联素，Western blot法检测VEGF和 MMP-9蛋白表达，结果发现随着脂联素浓度升高，VEGF和 MMP-9表达均下降，提示脂联素参与调控乳腺癌组织中MMP-9、VEGF的表达。
　　结论：
　　1.相对于乳腺正常组织，乳腺癌组织中脂联素表达较低，且与是否发生区域淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级相关。
　　2.相对于乳腺正常组织，乳腺癌组织中VEGF表达较高，且与是否发生区域淋巴结转移、组织学分级相关。
　　3.相对于乳腺正常组织，乳腺癌组织中MMP-9表达较高，且与是否发生区域淋巴结转移、组织学分级相关。
　　4.乳腺癌组织中脂联素的表达与VEGF、MMP-9的表达均呈负相关。
　　5.脂联素可以负性调节乳腺癌细胞的VEGF和MMP-9的表达。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、脂联素、VEGF、MMP-9在乳腺癌中表达相关性检测

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

二、乳腺癌细胞中脂联素调控VEGF、MMP-9表达的研究

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:脂联素与恶性肿瘤相关性研究进展

致谢

个人简历