细胞因子在HR-HPV持续感染宫颈局部免疫微环境中的作用

摘要

目的：
　　研究宫颈高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR-HPV）持续感染过程中宫颈局部Th1/Th2/Th17/Treg细胞相关的8种细胞因子的变化，包括白介素-2（interleukin-2，IL-2）、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素-γ（γ-interferon， IFN-γ）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、IL-17A及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）。进一步分析不同HR-HPV感染亚型引起的几种细胞因子浓度变化，对 IL-6的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）进行检测，分析多态性对HR-HPV持续感染及IL-6浓度的影响，为预防HR-HPV持续感染及宫颈病变进展提供理论依据。
　　方法：
　　选取2015年11月至2016年6月期间就诊于天津市中心妇产科医院阴道镜门诊的有HR-HPV感染史的210位已婚女性，所有研究对象均需签署知情同意书。按照HR-HPV感染情况分为两组，既往HR-HPV感染转阴组及HR-HPV持续感染组各105例，持续感染组按照宫颈活检病理进一步分为无宫颈鳞状上皮内病变组（non squamous intraepithelial lesion, NSIL）35例、低度宫颈上皮内病变组（low grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）35例、高度宫颈上皮内病变组（high grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）35例。采集研究对象阴道灌洗液（以下简称灌洗液）及宫颈脱落细胞。用流式BD CBA（cytometric bead array）及酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，Elisa）对灌洗液中8种细胞因子水平进行检测，提取宫颈脱落细胞中的 DNA，使用巢式 PCR（polymerase chain reaction）及焦磷酸测序技术对HR-HPV进行分型及IL-6两个位点rs1800795（-174 G/C）、rs1800796（-572 C/G）的SNP检测。应用SPSS17.0对数据进行分析，计量资料均采用均数±标准差（-χ±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，进一步的两组比较用 LSD-t法；两组间比较使用独立样本 t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1．IL-2浓度在HR-HPV持续感染组低于转阴组，且随着病变加重浓度逐渐降低（P<0.05），IL-6浓度变化恰好相反，余6种细胞因子水平在组间差异无统计学意义。
　　2．转阴组及持续感染组中各细胞因子浓度均与绝经状态无相关性。
　　3．HR-HPV持续感染者中最常见的型别为HPV16（50.48%）。
　　4．与其他高危亚型相比，HPV16感染引起的宫颈局部细胞因子变化并无差异。
　　5．IL-6 rs1800795（-174G/C）、rs1800796（-572 C/G）基因型及等位基因频率在HR-HPV持续感染组与转阴组比较无差异。
　　6．IL-6浓度与 rs1800795（-174G/C）、rs1800796（-572 C/G）多态性无相关性。
　　结论：
　　1.用流式BD CBA方法进行阴道局部灌洗液中细胞因子的检测为研究HR-HPV持续感染过程中宫颈局部免疫微环境改变提供了新的思路。
　　2.IL-2、IL-6在HR-HPV持续感染过程中有重要作用，IL-2随病变程度加重浓度逐渐降低，IL-6随病变加重浓度逐渐升高，HR-HPV持续感染过程中存在Th1/Th2漂移现象。
　　3.HR-HPV持续感染最常见的亚型为HPV16。但HPV16与其他高危亚型感染相比引起宫颈局部8种细胞因子水平的改变无差异。
　　4.IL-6 SNP的研究为从遗传学角度分析HR-HPV持续感染的原因提供了思路，发现影响HR-HPV持续感染的多态性位点会为预防HR-HPV持续感染及病变进展提供新的理论依据。

目录

声明

缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、 HR-HPV持续感染宫颈局部免疫微环境的研究

1.1 对象和方法

1.2 结果

1.3 讨论

1.4 小结

二、 HR-HPV亚型与免疫反应相关性的研究

2.1 对象和方法

2.2 结果

2.3 讨论

2.4 小结

三、 IL-6的单核苷酸多态性与宫颈病变关系的研究

3.1对象和方法

3.2结果

3.3讨论

3.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:人乳头瘤病毒持续感染免疫相关因素的研究进展

致谢

个人简历