血清Smac、HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌中的临床意义

摘要

目的：
　　本研究通过检测血清第二线粒体caspase激活蛋白（Second mitochondrical activator of caspase，Smac）、人附睾分泌蛋白4（Human epididymis protein4， HE4）、癌胚抗原125（Cancer antigen125，CA125）水平，探讨血清Smac、HE4和CA125单独或联合检测在上皮性卵巢癌中的临床意义。
　　方法：
　　1.收集2015年12月至2017年1月，在天津市中心妇产科医院体检合格的40例健康对照（I组）、40例卵巢良性肿瘤（II组）和行手术治疗且经病理确诊的60例上皮性卵巢癌（III组），分别收集手术前后及化疗过程中的清晨空腹血清，用ELISA方法检测血清Smac水平，用电化学免疫发光法检测血清HE4和CA125水平。
　　2.分别比较血清Smac、HE4和CA125在三组之间表达水平的差异，及三者在EOC与临床病理因素的关系。
　　3.以I组+II组为对照组，绘制ROC曲线，确定血清Smac的最佳临界值，分析血清Smac、HE4和CA125诊断卵巢癌的价值。
　　4.比较血清Smac、HE4和CA125单项和联合检测诊断EOC的敏感度和特异度，探讨三者诊断EOC的最佳方案。
　　5.比较血清Smac、HE4和CA125在EOC不同FIGO分期的阳性率，筛选出诊断早期卵巢癌的最佳指标。
　　6.60例EOC患者术后均行4-8疗程化疗，检测手术前后及每次化疗后血清Smac、HE4和CA125的表达水平变化，探讨三者在EOC术后监测的临床价值。
　　7.所有实验结果使用SPSS22.0软件进行统计分析。
　　结果：
　　1.血清Smac在上皮性卵巢癌的表达水平明显低于健康对照组和卵巢良性肿瘤组（P＜0.05），而HE4和CA125与之相反，尽管血清CA125在卵巢良性肿瘤的表达水平比健康对照组高，但血清Smac、HE4和CA125三者在健康对照组和卵巢良性组之间无统计学差异（P＞0.05）。
　　2.以I组和II组为卵巢癌的对照组，绘制ROC曲线，取Youden指数最大时的血清Smac值是：117pg/ml，此时AUC=0.975，95% CI（0.952,0.998）；HE4和CA125的临界值分别为140pmol/l和35U/L。
　　3.比较血清Smac、HE4和CA125与EOC患者的临床病理因素关系，血清Smac与患者年龄、病理类型、有无腹水、NLR和PLR无关，与FIGO分期和淋巴转移密切相关，且Smac水平越低，分期越晚，淋巴结转移率也越高；HE4与有无腹水、淋巴结是否转移、NLR和PLR无关，与年龄、FIGO分期、病理类型有关，且年龄＞55岁、浆液性卵巢癌、III-IV期HE4明显升高；CA125与年龄、有无腹水、淋巴结是否转移、PLR无关，与FIGO分期、病理类型、NLR有关，且分期越晚、炎症水平越高，CA125越高，浆液性癌明显高于其它类型。
　　4. Smac单项检测的敏感度最高91.67%，高于其他两个单项指标及HE4与CA125的联合检测，但低于其他联合检测指标；HE4的特异度最高，达98.75%，显著高于其他单项和联合指标；血清Smac、HE4和CA125三者两两联合后，敏感度低于三者联合指标，特异度低于单项最高指标，但Smac与HE4联合的敏感度和特异度均较高；Smac+HE4+CA125三者联合的敏感度最高98.33%，高于其它所有指标，但特异度仅75%。
　　5. Smac在早期和晚期的阳性率均较高，高于HE4和CA125；CA125在晚期的阳性率明显高于早期，早期的阳性率仅75%左右。
　　6.手术前后血清三者的表达水平差异均有统计学意义，Smac术后表达水平明显高于术前，而HE4和CA125与之相反。CA125在术后部分患者比术前升高，可能手术炎症反应等原因导致CA125生理性升高，随着病人术后的恢复，CA125在化疗前基本降至术前。随着化疗数的增加，Smac水平逐渐升高，而HE4和CA125水平逐渐降低，Smac在第2疗程结束后升至正常， HE4、CA125分别在第2、第3疗程结束后降至正常。
　　结论：
　　1.血清Smac、HE4和CA125三者对鉴别卵巢良恶性肿瘤均有一定临床价值。
　　2.血清Smac、HE4和CA125可用于术前对EOC的评估，对术后治疗有指导价值。
　　3.血清Smac对于非浆液性EOC的术前诊断有一定指导价值。
　　4. EOC患者在手术前后及化疗过程中，血清Smac随着化疗次数的增加而水平逐渐升高，与CA125和HE4表达趋势相反，三者可用于术后卵巢癌的病情监测。
　　5.血清Smac可用于发现早期卵巢癌，与HE4联合对EOC的诊断价值更大。

目录

声明

缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象与方法

1 研究对象

2 主要试剂及材料

3 实验方法

4 结果判读

5 统计学方法

结果

1 血清Smac、HE4、CA125在健康对照、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌组的表达水平

2 ROC曲线确定Smac、HE4、CA125三者诊断上皮性卵巢癌的临界值

3 Smac、HE4和CA125三者单独或者联合诊断EOC的灵敏度和特异度比较

4 Smac、HE4和CA125三者在EOC不同FIGO分期的阳性率比较

5 在EOC中，Smac、HE4和CA125与临床病理因素的关系

6 在EOC中，比较手术前后和化疗过程中血清Smac、HE4、CA125表达水平

讨论

1 肿瘤标志物（TM）与恶性肿瘤

2 Smac与恶性肿瘤

3 HE4与恶性肿瘤

4 CA125与恶性肿瘤

5 Smac、HE4、CA125单独或联合检测与卵巢癌

6 Smac、HE4和CA125在EOC不同FIGO分期的阳性率比较

7 Smac、HE4和CA125在卵巢癌病情监测中的意义

8 展望

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:Smac类似物在恶性肿瘤的研究进展

致谢

个人简历