血清ApoJ水平及rs11136000基因多态性与冠心病的相关性研究

摘要

目的
　　比较冠心病组和对照组血清ApoJ水平及ApoJ基因rs11136000位点基因多态性三种基因型的差异，以探讨血清ApoJ水平及rs11136000基因多态性与冠心病发病、冠心病的临床分型以及冠状动脉狭窄严重程度的关系。
　　方法
　　本研究入选2016年11月至2017年02月就诊于天津市胸科医院心内科的冠心病患者及正常对照组324例。记录入选对象基本资料，包括性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病家族遗传史、身高、体重、服用药物情况等。入院次日晨起采集入选对象禁食水8h后空腹静脉血检测血脂包括TC、TG、LDL-c、VLDL-c、HDL-c、ApoA、ApoB，计算AI。记录入选对象冠脉造影结果。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测入选对象血清ApoJ水平；使用DNA提取试剂盒提取入选对象全血基因组DNA；采用聚合酶链-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymophsis， PCR-RFLP）方法检测ApoJ基因 rs11136000位点基因多态性。分组方法：（1）根据CAG结果分为冠心病组261例，正常对照组63例；（2）冠心病患者根据是否有服用他汀类药物治疗史分为服用他汀类药物组80例，未服用他汀类药物组181例；（3）冠心病患者按照其临床分型标准分为SAP组36例，UAP组189例， AMI组36例；（4）冠心病患者根据冠脉最重狭窄程度分组分为：冠脉狭窄50-70%组52例，冠脉狭窄70-90%组155例，冠脉狭窄>90%组94例；（5）根据ApoJ基因rs11136000位点的基因型，分为CC型组222例，CT型组91例，TT型组11例。
　　结果
　　1.冠心病组与对照组之间年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、高血压病史有统计学差异（p<0.05），冠心病组血清TC、TG、LDL-c、ApoJ水平及AI明显高于对照组（p<0.05），冠心病组HDL-c和ApoA水平明显低于对照组（p<0.05），两组之间家族史、BMI、VLDL-c和ApoB水平无显著统计学差异（p>0.05）；去除糖尿病影响后，冠心病组血清ApoJ水平明显高于对照组（p<0.05）；冠心病合并糖尿病组、无冠心病的糖尿病组血清ApoJ水平明显高于正常对照组（p<0.05），冠心病合并糖尿病组血清ApoJ水平高于无冠心病的糖尿病组（p<0.05）；冠心病组中服用他汀类药物组血清TC、TG、LDL-c、ApoJ、ApoB水平及AI明显低于未服用他汀类药物组（p<0.05），两组之间HDL-c、VLDL-c、ApoA无明显差异(p>0.05)。冠心病组中血清ApoJ水平与AI呈正相关（p<0.05）。
　　2.SAP组、UAP组血清ApoJ水平明显高于对照组(p<0.05)，而SAP、UAP组、AMI组之间血清ApoJ水平无显著差异(p>0.05)，AMI组、UAP组、SAP组AI明显高于对照组(p<0.05)，AMI组和UAP组AI高于SAP组(p<0.05)，UAP组AI高于SAP组(p<0.05)；冠脉狭窄50-70%组、冠脉狭窄70-90%组、冠脉狭窄>90%组血清ApoJ水平明显高于对照组（p<0.05），但不同冠脉狭窄程度三组之间血清ApoJ水平无显著差异（p>0.05），不同冠脉狭窄程度各组AI高于对照组(p<0.05)，不同冠脉狭窄程度各组之间AI差异有统计学意义(p<0.05)，随着冠状动脉狭窄程度加重，AI升高(p<0.05)。
　　3.冠心病组与对照组之间ApoJ基因rs11136000位点基因型分布、C等位基因频率、T等位基因频率差异无统计学意义（p>0.05）。对照组、SAP组、UAP组、AMI组之间ApoJ基因rs11136000位点基因型分布、C等位基因频率、T等位基因频率差异无统计学意义（p>0.05）。对照组、冠脉狭窄50-70%组、冠脉狭窄70-90%组、冠脉狭窄>90%组之间ApoJ基因rs11136000位点基因型分布、C等位基因频率、T等位基因频率无明显差异（p>0.05）。
　　4.冠心病患者CC型、CT+TT型血清ApoJ水平均明显高于对照组(p<0.05)，冠心病组中CT+TT型者服用他汀类药物组血清ApoJ水平明显低于未服用他汀类药物组(p<0.05)。
　　5.单因素Logistic回归显示男性、年龄、吸烟史、冠心病家族史、高血压病史、糖尿病病史、TC、TG、LDL-c、ApoJ、AI与冠心病有关，HDL-c、ApoA是冠心病的保护因素；多因素Logistic回归结果显示ApoJ、糖尿病病史与冠心病有关，HDL-c是冠心病的独立保护因素。
　　结论
　　1.冠心病患者血清ApoJ水平升高，动脉粥样硬化可能引起ApoJ代偿性升高，从而抑制动脉粥样硬化进展，对冠心病起保护作用；血清ApoJ水平升高可能作为冠心病的预测因素。
　　2.ApoJ基因rs11136000位点的基因多态性可能与本次入选人群冠心病的发病、冠心病的不同临床分型、不同冠脉病变严重程度无明显相关性。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、对象和方法

1.1研究对象

1.2 实验方法

1.3 冠状动脉造影方法及结果评定

1.4统计学分析

二、结果

2.1 冠心病组与对照组一般资料的比较

2.2 冠心病组与对照组血脂和血清ApoJ水平比较

2.3 去除糖尿病患者后冠心病组与对照组血清ApoJ水平比较

2.4 冠心病合并糖尿病组、无冠心病的糖尿病组和无冠心病、糖尿病的正常对照组之间血清ApoJ水平比较

2.5 他汀类药物对冠心病患者血脂及血清ApoJ水平的影响

2.6 冠心病组中动脉粥样硬化指数与血清ApoJ水平相关性分析

2.7 冠心病组与对照组的ApoJ rs11136000基因位点基因型的比较

2.9 不同临床分型的冠心病各组与对照组ApoJ基因rs11136000位点基因型分布比较

2.10 冠心病患者不同冠脉狭窄程度各组与对照组血清 ApoJ 水平与动脉粥样硬化指数比较

2.11 冠心病患者不同冠脉狭窄程度各组与对照组 ApoJ 基因rs11136000位点基因型分布比较

2.12 冠心病组与对照组ApoJ基因rs11136000位点不同基因型血清ApoJ水平比较

2.13 冠心病组中服用他汀类药物组与未服用他汀类药物组 ApoJ 基因rs11136000位点不同基因型血清ApoJ水平比较

2.14各变量与冠心病相关的单因素Logistic回归分析

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:载脂蛋白J在心血管领域研究进展

致谢

个人简历