尿NGAL在窒息新生儿急性肾损伤中的应用价值

摘要

目的： 新生儿窒息(Neonatal Asphyxia,NA)是新生儿的常见疾病,可导致不同程度的器官功能损伤,其中以肾脏损伤最为常见.目前临床诊断新生儿急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)的主要依据是血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)或者尿量,然而这些指标的影响因素较多,敏感性及特异性欠佳,不能同步和真实的反应肾脏损害情况,故需要寻找新型标记物来早期监测新生儿肾损伤.近年来,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)作为一种新的、及时的、确实可操作的早期肾脏损伤生物学标志物而备受关注,但在新生儿这一特殊群体中的临床应用研究报道甚少.怎样将NGAL作为新生儿AKI的生物学标志物在临床实践中进行验证和应用,对改善新生儿AKI的预后有较大意义.本研究通过检测天津市儿童医院新生儿科收治的足月窒息新生儿尿液中NGAL(uNGAL)的表达水平,探讨其在诊断新生儿窒息后急性肾损伤中的临床应用价值,以期对新生儿窒息后肾损伤做出及时的诊治,改善新生儿窒息的预后. 方法： 1、新生儿窒息的诊断参照2016年中华医学会围产医学分会新生儿复苏学组制定的诊断标准.新生儿急性肾损伤的诊断参照2005年急性肾损伤网络组织(AKIN)制定的诊断标准.AKI分期参照2007年国际儿科肾脏病专家组提出的儿童RIFLE分期标准(pRIFLE). 2、选择天津市儿童医院新生儿科2016年9月—2017年9月因围产期窒息住院的足月新生儿114例为研究对象,根据生后1周内是否发生AKI,分为AKI组39例和非AKI组75例.随机选取同期出生的33例健康足月儿作为健康对照组. 3、采用胶乳增强免疫透射比浊法用全自动免疫分析仪检测窒息新生儿及健康对照组新生儿尿液的NGAL水平.同时测定窒息新生儿的尿液肌酐(Ucr)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平. 4、应用统计软件SPSS19.0进行资料分析,满足正态分布的计量资料的统计描述采用均值±标准差((x)±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,不满足正态分布计量资料的统计描述采用中位数±四分位数间距(M±Q)表示,组间比较采用秩和检验.计数资料统计描述采用构成比,组间比较采用卡方检验.P<0.05为差异具有统计学意义.通过绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)及计算曲线下面积(Area Under Curve,AUC)来评价uNGAL对窒息新生儿AKI的诊断效果. 结果： 1、共纳入天津市儿童医院新生儿科2016年9月—2017年9月114例围产期窒息足月新生儿为研究对象,其中轻度窒息组88例,重度窒息组26例,健康对照组33例,三组新生儿之间性别、胎龄、出生体重及身长差异均无统计学意义.生后第1天血Scr、BUN,轻度窒息组与重度窒息组之间、轻度窒息组与健康对照组之间、重度窒息组与健康对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05).生后第1天尿NGAL水平,不同窒息组与健康对照组之间差异均有统计学意义(P<0.05),且随着窒息程度的加重,尿NGAL水平逐渐增加. 2、114例窒息足月新生儿中39例并发AKI,发生率34.2%,轻度窒息组AKI的发生率为27.2%(24/88),重度窒息组AKI的发生率为57.69%(15/26),两组间差异有统计学意义. 3、AKI组和非AKI组窒息新生儿的性别、胎龄、分娩方式、出生体重、身长及1min Apgar评分之间差异均无统计学意义(P>0.05),5min Apgar评分两组之间有统计学差异(P<0.05),AKI组低于非AKI组. 4、AKI组和非AKI组患儿生后第1天和第3天uNGAL、uNGAL/Ucr之间差异均有统计学意义(P<0.05).AKI组和非AKI组患儿生后第1天血肌酐差异无统计学意义(P>0.05),生后第2、3天血清肌酐差异有统计学意义(P<0.05). 5、AKI各期之间生后第1天和生后第3天uNGAL差异有统计学意义,且随着AKI程度的加重,uNGAL水平逐渐增加,与血肌酐水平呈正相关. 6、绘制生后第1天uNGAL诊断窒息新生儿AKI的ROC曲线,计算ROC曲线下面积(AUC)为0.842(95%CI：0.770~0.915),P=0.000,其诊断AKI的灵敏度为87.2%,特异度为94.7%,阳性预测值、阴性预测值分别为89.5%、94.3%,诊断切点值为118ng/ml. 结论： 1、uNGAL可以作为新生儿窒息诊断及严重程度判断的一项客观性预测指标. 2、窒息程度越重,发生脏器功能损害的可能性越大. 3、5minApgar评分与预后相关性强,及时有效的复苏可降低窒息后AKI的发生. 4、uNGAL是早期诊断窒息新生儿AKI的灵敏、特异性指标,较血肌酐显著升高至少提前1天,且具有无创性、易测定和可重复性的优势. 5、uNGAL水平可以反映肾功能损伤的严重程度. 6、ROC曲线分析结果提示uNGAL对窒息新生儿AKI的诊断价值高,当截断值为118ng/ml时,其诊断的灵敏度为87.2%,特异度为94.7%.

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