氨苄西林钠生产新工艺及产品澄清度研究

摘要

该文对氨苄西林钠生产工艺、产品的澄清度及其稳定性进行了系统的研究.分析后发现导致二氯甲烷溶媒结晶法产品澄清度不稳定的原因主要是产品中含有的微量异辛酸、二异丙胺与胶塞之间的相互作用,使得氨苄西林钠成品的澄清度随着时间的改变而发生变化.为了消除异辛酸、二异丙胺对产品澄清度的影响,该文开发了乙腈溶媒结晶法氨苄西林钠生产新工艺.通过对各类化学反应剂、成盐剂和反应溶剂等的试验筛选,发现乙腈法具有明显的优越性.通过正交试验,优化了工艺控制条件,确定了乙腈法生产工艺.虽然乙腈溶媒结晶法的产品含量略低于二氯甲烷法,降解物含量也略高,但乙腈法的产品澄清度、产品晶型、生产成本等指标要明显好于二氯甲烷法.更重要的是,由于乙腈工艺去除了异辛酸和二异丙胺两种化学物质,产品与胶塞的相互作用减小,提高了产品澄清度的稳定性.

目录

文摘

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第一章前言

1.1氨苄西林钠简介

1.2氨苄西林钠合成工艺简述

1.3国内外氨苄西林钠生产企业、产量、技术水平情况

1.4本文研究工作

第二章文献综述

2.1氨苄西林钠化学合成方法

2.1.1青霉素胺盐加入成盐剂转为钠盐

2.1.2青霉素酸硅烷酯加成盐剂转钠成盐

2.1.3加碱直接转钠法

2.2国内外氨苄西林钠工业生产概况

2.2.1喷雾干燥法

2.2.2冷冻干燥法

2.2.3溶媒结晶法

2.3氨苄西林钠质量稳定性综述

2.3.1温度对氨苄西林钠质量的影响

2.3.2水分对氨苄西林钠质量的影响

2.3.3湿度对氨苄西林钠质量的影响

2.3.4颗粒度与晶型对氨苄西林钠质量的影响

2.3.5胶塞对氨苄西林钠质量的影响

2.4不同生产方法产品质量的对比

第三章氨苄西林钠澄清度及稳定性分析

3.1二氯甲烷溶媒结晶法产品澄清度及稳定性的影响因素

3.2氨苄西林钠产品澄清度稳定性的实验观测

3.2.1氨苄西林钠原料药本身的澄清度稳定性

3.2.2产品中化学物质残留对产品澄清度影响的研究

3.2.3成品中化学物质与胶塞作用的研究

第四章氨苄西林钠生产新工艺的初步探讨

4.1共沸结晶工艺

4.1.1实验方案

4.1.2实验结果与讨论

4.2.溶媒结晶工艺

4.2.1实验方案

4.2.2实验结果与讨论

4.3腈、三乙胺对胶塞作用的实验研究

第五章乙腈溶媒结晶法生产氨苄西林钠工艺研究

5.1 乙腈溶媒结晶工艺实验

5.2试验结果与讨论

5.2.1产品澄清度

5.2.2产品含量及降解物

5.3 乙腈法工艺条件的优化

5.3.1正交试验设计

5.3.2试验结果与讨论

5.3.3优化的乙腈试验水平

5.4乙腈工艺和二氯甲烷工艺的产品质量对比

5.4.1两工艺产品含量对比

5.4.2两工艺产品中降解物对比

5.4.3两工艺产品澄清度对比

5.4.4两工艺产品与胶塞的作用对比

5.4.5两工艺产品晶型对比

5.4.6两工艺经济效益对比分析

第六章结论及建议

6.1结论

6.2建议

参考文献

致谢