第四代头孢菌素药物盐酸头孢吡肟的合成研究

摘要

本论文研究目的是依据自行设计的合成路线对该药进行合成方法研究，力求通过研究解决现有文献方法的不足，为研制成功适合我国国情的盐酸头孢吡肟的生产工艺奠定基础。 本论文研究成功盐酸头孢吡肟的新的合成方法，该方法以3-氯甲基型新型活性头孢菌素中间体ACLE为起始原料，操作简单，条件温和，可获得优良的产品质量，适合于规模化生产。此合成路线，无文献报道，具有创新性。 通过研究得到以下研究结论： ■成功地完成了盐酸头孢吡肟新的合成工艺路线设计，所获得的合成路线经初步工艺研究证明实用可行，反应条件温和，操作简单，产品质量高；合成盐酸头孢吡肟总收率26％(以ACLE计)。 ■在总结分析了现有文献方法优劣的基础上，通过自行设计的合成路线解决已有方法中存在的问题，获得下列研究结果： 1)割除了文献方法中使用的不利于环境保护的有机溶剂，如氟利昂，四氯化碳。2)避免使用不利于工业化生产的无水的反应条件。3)割除了文献方法中使用的不易储存的三甲基碘硅烷和较昂贵的碘化钠等试剂。 ■利用本文研究的合成方法，经5立升规模制备的样品，质量满足新药报批要求，已经用于国产头孢吡肟的临床申报。 ■研究获得的盐酸头孢吡肟新的合成方法，为实现头孢吡肟的国产化生产奠定了基础。 ■选择了以新型头孢菌素中间体7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(ACLE)为原料，为拓展新型头孢中间体的应用起到了促进作用。

目录

文摘

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第一章绪论

1.1头孢吡肟的研究意义

1.2头孢菌素类抗生素的发展现状

1.3头孢吡肟的国内外研究进展

1.3.1主要药效学

1.3.2一般药理学

1.3.3急性毒性

1.3.4长期毒性

1.3.5生殖毒性

1.3.6安全性试验

1.3.7药物代谢与动力学

1.3.8.临床作用

1.4论文的研究目的和研究内容

1.5论文的创新点及研究结论

第二章相关理论综述

2.1头孢菌素类抗生素合成的主要途径

2.2头孢菌素类抗生素的结构特点和构效关系

2.3几种重要的头孢类药物中间体原料

2.4半合成头孢菌素的一般合成方法

2.4.1七位侧链的修饰

2.4.2三位侧链的修饰

2.4.3合成过和中的保护和脱保护的方法

第三章头孢吡肟的合成研究

3.1合成方法的设计与研究

3.2合成工艺初步研究

3.3盐酸头孢吡肟的结构确证

3.3.1测试仪器

3.3.2测试样1的制备

3.3.3产品的化学结构确证

3.4研究结论

第四章实验部分

4.1测试用仪器

4.2化合物(15)的制备

4.3化合物(16)的制备

4.4化合物(17)的制备：

4.5化合物(18)的制备：

4.6盐酸头孢吡肟(I·HCL)的制备：

第五章结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢

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