增加穿心莲内酯溶出度的研究及穿心莲内酯分散片的制备

摘要

本文采用固体分散、环糊精包合与超微粉碎方法增加穿心莲内酯(Andro)的溶解度，并进一步制备了穿心莲内酯分散片，实验结果如下： 采用溶剂法，通过正交实验研究了固体分散体载体聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)的含量、表面活性剂吐温(Tween80)的含量与蒸发温度对固体分散体溶出度的影响，最佳制备工艺为Andro：PVPk30：Tween80=1：9：1.5；X射线衍射与SEM扫描电镜测试结果表明穿心莲内酯以无定形状态均匀的分散于载体中；载体与表面活性剂的比例是影响药物溶出的关键因素，表面活性剂的最佳含量范围为5％～13％。 采用pH调节法制备了环糊精-穿心莲内酯包合物；SEM扫描电镜测试与溶出度分析结果表明，主客分子比为3：1时，包合物晶体最小，溶出度最大；经过热力学机制的研究得出包合过程△H=-24KJ·mol-1此焓值的绝对值较大并且为负，验证了包合物的存在；PVPk30可以有效地提高包合物的溶出度，而PEG则无明显增溶效果。 采用气引式超微粉碎机，将穿心莲内酯原料药制成超细微粉，平均粒度13.5μm，5min内的累积溶出速率达到了96％，是穿心莲内酯原料药溶出速率的3.6倍。比较固体分散、环糊精包合与超微粉碎三种提高穿心莲内酯溶出率的方法，综合分析结果表明超微粉碎的加工工艺简单，成本较低，辅料用量少，所以选择穿心莲内酯超微细粉作为分散片原料药。 通过正交设计法，进行穿心莲内酯分散片配方的筛选，得出优化配方为穿心莲内酯33.3％；表面活性剂1.5％；内崩解剂10％；外崩解剂1.5％；矫味剂50.7％；硬脂酸镁2％；滑石粉1％。片剂硬度4～8kg。外崩解剂对崩解时间影响最大。随着表面活性剂的增加，片剂的溶出度增大。

目录

文摘

英文文摘

前言

声明

第一章文献综述

1.1穿心莲内酯简介

1.1.1穿心莲内酯的化学结构与药理作用

1.1.2穿心莲内酯制剂的研究现状

1.2固体分散体

1.2.1基本性质与特点

1.2.2固体分散体的制备方法

1.2.3固体分散药剂的增溶机制及水溶性载体

1.3环糊精(CD)包合技术

1.3.1包合原理

1.3.2常用的包合技术

1.3.3包合物的验证

1.4超微粉碎技术

1.4.1中药超微粉碎的特点

1.4.2中药超细粉体应用研究现状及发展趋势

1.5分散片

1.5.1口服速释制剂简介

1.5.2发展历史及研究现状

1.5.3速释制剂的特点

1.5.4速释制剂的类型

1.5.5分散片简介

1.5.6崩解机理

1.6本文主要研究工作

第二章穿心莲内酯固体分散体的制备及理化性能研究

2.1材料和方法

2.1.1试剂和仪器

2.1.2穿心莲内酯测定波长选择及标准曲线的制备

2.1.3穿心莲内酯固体分散体的制备

2.1.4 X-射线衍射测试

2.1.5扫描电镜的测试

2.1.6穿心莲内酯固体分散体溶出度的测定

2.2结果与讨论

2.2.1溶出介质的选择

2.2.2 X射线衍射测试

2.2.3扫描电镜的测试

2.2.4正交实验设计结果

2.2.5表面活性剂对穿心莲内酯固体分散体的溶出的影响

2.3本章小结

第三章环糊精—穿心莲内酯包合物的制备及理化性能研究

3.1环糊精包合穿心莲内酯包合物的制备方法

3.1.1仪器与试剂

3.1.2包合物的制备

3.1.3包合物的溶出实验

3.1.4扫描电镜测试

3.1.5紫外光谱法

3.1.6包合物的热力学机制研究

3.2高聚物对包合作用的影响

3.2.1高聚物最佳用量的选择

3.2.2高聚物对包合物增溶作用的考察

3.3结果与讨论

3.3.1不同主客分子比对包合物溶出度的影响

3.3.2穿心莲内酯—环糊精包合物的包封率的结果

3.3.3扫描电镜测试

3.3.4相溶解度法对于包合物的测试

3.3.5包合物形成的热力学机制

3.3.6高聚物对包合作用的影响

3.4本章小结

第四章穿心莲内酯的超微粉碎

4.1穿心莲内酯的超细微粉的制备实验

4.1.1粉碎设备及粉碎刀的选择

4.1.2穿心莲内酯超细微粉的制备

4.1.3粒度测试

4.1.4穿心莲内酯超微细粉的溶出实验

4.2结果与讨论

4.2.1粒度测试

4.2.2溶出性能比较

4.3本章小结

第五章 穿心莲内酯分散片的制备与药物释放研究

5.1材料与方法

5.1.1试剂与仪器

5.1.2分散片处方筛选

5.1.3分散片的制备

5.1.4穿心莲内酯分散片崩解时间测定实验

5.1.5回收率试验

5.1.6分散片体外释放度的测定

5.2结果与讨论

5.2.1处方筛选结果

5.2.2回收率试验结果

5.2.3表面活性剂对于穿心莲内酯分散片释放的影响

5.2.4片剂硬度对于穿心莲内酯分散片崩解时间的影响

5.3本章小结

第六章 结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献