异吲哚啉羧酸酯衍生物的合成方法研究

摘要

异吲哚啉羧酸酯衍生物含有异吲哚啉结构单元,可看作是一类特殊的氨基酸,作为许多天然产物和药物的活性结构单元,在医药和化工领域具有重要的研究价值和应用前景。因此,合成一系列异吲哚啉羧酸酯衍生物,并进行骨架结构修饰对于合成具有更高生物活性的中间体,丰富杂环化合物均具有重要的意义。
　　 在过去的几十年中,绿色化学已逐步发展成为一门重要的学科分支,得到人们的普遍重视。绿色化学原则的研究和应用促使清洁和良性的化学过程得到快速发展。其中“安全溶剂”和“设计能源效率“成为科学家考虑的两个关键原则。运用微波替代能源,微波辅助合成化学反应以及用水作为反应溶剂的化学反应已成为越来越受欢迎和关注的科学技术。
　　 本文提供了一种合成异吲哚啉羧酸酯衍生物的有效方法。以不同取代基的苯甲醛或甲苯为起始原料,经过多步反应(六、七步)合成2-溴-2-(2-溴甲基芳基)乙酸酯,再与炕基胺、芳胺、酰胺通过N-杂环化反应制备得到。本文应用此方法合成了一系列异吲哚啉羧酸酯衍生物,化合物的结构得到了核磁氢谱、质谱的表征。该反应路线所涉及操作简便,原料廉价易得,对生态环境友好,产率较高,具有一定的适用性和应用价值。
　　 本文将传统方式与微波辅助方式合成异吲哚啉羧酸酯衍生物进行了比对。重点研究了N-杂环化反应条件:考察了碱的选择、配料比、反应温度、反应时间、溶剂等因素对反应的影响。结果得出在不加入碱的情况下,以1:1(摩尔比)原料配比,用水作为反应溶剂,在功率为700 W的微波辐射下加热至140℃,反应40 min,这一绿色最佳反应条件。

目录

文摘

英文文摘

第一章 文献综述

1.1 引言

1.2 异吲哚啉羧酸酯衍生物在医药和化工领域中的应用价值

1.2.1 新型血管紧张素转化酶抑制剂

1.2.2 新型利尿剂

1.2.3 新型多药耐药性逆转剂

1.2.4 异吲哚啉有机颜料

1.3 合成异吲哚啉羧酸酯的文献方法总结

1.4 绿色化学

1.5 微波辐射

1.5.2 微波在化学中的应用

1.5.2 微波有机合成技术

1.5.3 微波作用机理

第二章 课题设计

2.1 引言

2.2 选题依据

2.3 研究内容

2.4 本章小结

第三章 实验药品和仪器

3.1 药品来源及规格

3.2 实验分析方法与仪器

第四章 底物的制备

4.1 引言

4.2 底物2-溴-2-(2-溴甲基苯基)乙酸酯的制备

4.2.1 以2-甲基苯乙酸作为起始原料制备目标底物

4.2.2 以2-甲基苯甲醛作为起始原料制备目标底物

4.3 底物2-溴-2-(2-溴甲基芳基)乙酸酯的制备

4.4 其它类型底物的制备

4.5 本章小结

第五章 异吲哚啉羧酸酯衍生物的合成

5.1 引言

5.2 传统方式与微波辅助合成异吲哚啉羧酸酯对比

5.2.1 传统方式合成异吲哚啉羧酸酯

5.2.2 传统方式与微波辅助合成异吲哚啉羧酸酯对比

5.3 微波辅助N-杂环化反应条件的选择与优化

5.3.1 溶剂的选择

5.3.2 碱和温度的选择与优化

5.3.3 配料比的选择

5.4 微波辅助异吲哚啉羧酸酯衍生物的合成

5.5 结果与讨论

5.5.1 实验现象与结果分析

5.5.2 反应机理

5.6 本章小结

第六章 论文结论

参考文献

发表论文和科研情况说明

附录 部分代表性化合物的1H-NMR谱图

致谢