手性双功能糖基硫脲催化吡唑啉-5-酮对硝基烯烃的不对称Michael加成反应

摘要

有机小分子催化剂具有催化活性高、毒性低、环境友好、易于制备和修饰、适用范围广等优点,近年来得到快速发展。
　　 本课题组设计合成了一系列具有糖基骨架的手性叔胺硫脲催化剂,并用于催化吡唑啉-5-酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应。通过对催化剂、溶剂、添加剂、反应温度等影响因素进行筛选,探索出最佳反应条件。由1,2-二苯基乙烷-1,2-二胺骨架衍生的糖基叔胺硫脲4b催化的吡唑啉-5-酮及其衍生物对硝基烯烃的共轭加成,获得了16种加成产物,表现出非常好的收率和立体选择性(高达99％的收率和高达98％的ee值)。
　　 吡咯啉酮环广泛存在于很多天然产物、医药、农药分子中,本文从简单、易得的原料出发,通过简单地操作合成具有生物活性分子模块,对药物的合成具有潜在的应用价值。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

1.1 有机小分子催化亲核试剂与硝基烯烃不对称共轭加成反应

1.1.1 碳亲核试剂对硝基烯烃的不对称共轭加成

1.1.2 杂原子亲核试剂对硝基烯烃的不对称共轭加成

1.2 立题思想

第二章 手性双功能糖基硫脲催化吡唑啉-5-酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应

2.1 催化剂及底物的合成

2.1.1 催化剂的合成

2.1.2 底物的合成

2.2 验证反应的可行性

2.3 反应条件的优化

2.3.1 催化剂活性的筛选

2.3.2 催化剂用量对反应的影响

2.3.3 添加剂及其用量的筛选

2.3.4 溶剂实验

2.3.5 温度对反应的影响

2.4 条件优化小结

2.5 反应底物的扩充

2.6 小结

第三章 实验部分与数据分析

3.1 实验仪器与试剂

3.2 糖基硫脲催化剂的合成[16]

3.2.1 N,N-二甲基-1,2-二苯基乙二胺的合成[37]

3.2.2 全乙酰代糖基硫脲的合成与结构解析

3.2.3 全特戊酰代糖基硫脲4c的合成与结构解析

3.2.4 全苯甲酰代糖基硫脲4d的合成与结构解析

3.3 吡唑啉-5-酮的合成

3.3.1 3-甲基吡唑啉-5-酮的合成

3.3.2 取代吡唑啉-5-酮的合成

3.4 吡唑啉-5-酮对硝基烯烃的不对称加成

3.4.1 实验操作过程

3.4.2 新产物结构解析

3.4.3 色谱分离数据汇总

第四章 结论

参考文献

附录 部分化合物的NMR谱图

发表论文和参加科研情况说明

致谢