多层共挤膜输液袋装盐酸氨溴索葡萄糖注射液的研究

摘要

盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）为溴己新的活性代谢产物，是新一代呼吸道黏液调节剂。注射给药多用于早产儿、新生儿等的治疗。但目前临床儿童用药剂量不易控制，不良反应频发。本文研究小规格、低剂量的盐酸氨溴索葡萄糖注射液（50ml:盐酸氨溴索7.5mg与葡萄糖2.5g）旨为临床儿童用药提供一种更安全的选择。
　　本文从盐酸氨溴索葡萄糖注射液工艺研究入手，首先筛选了原料药，确定了原料药内控标准；并对配料、灌封、灭菌关键工序进行了优化，有效控制了生产过程中有关物质的增加，保证了产品的灭菌效果及质量。
　　其次，针对盐酸氨溴索葡萄糖注射液所采用的新型包装材料可能产生的潜在危害，确定了20种研究对象。通过试验筛选，制定了5种抗氧剂及其降解产物HPLC检测方法、苯乙烯单体的GC检测方法、9种金属离子AAS和ICP-MS检测方法、油墨中甲苯的GC检测方法等。并进行了包材相容性研究，包括提取试验、迁移和吸附试验，确定了多层共挤膜输液袋的安全可靠。
　　再则，针对盐酸氨溴索原料中可能含有的杂质及制剂的工艺杂质进行了研究，对制剂生产工艺中产生的杂质做了进一步确认和考察。对优化工艺后生产的产品增加了杂质B控制指标，并进行了相应产品的稳定性考察，包材对其质量无影响，且有关物质稳定。
　　多层共挤膜输液袋装盐酸氨溴索葡萄糖注射液小规格、低剂量、新包材、质量稳定，为目前儿童临床用药合理用药、减少药品不良反应和输液风险提供了最佳选择。

目录

声明

前言

第一章 文献综述

1.1盐酸氨溴索

1.2 多层共挤膜包装输液的发展

1.3研究内容与意义

第二章 盐酸氨溴索葡萄糖注射液工艺研究

2.1 盐酸氨溴索葡萄糖注射液的生产工艺

2.2仪器设备和试药

2.3工艺改进试验设计

2.4结果与分析

2.5本章小结

第三章盐酸氨溴索葡萄糖注射液包材相容性研究

3.1试验研究对象的确认

3.2实验研究对象的安全阈值的研究

3.3仪器与试药

3.4分析方法研究

3.5提取试验研究

3.6相互作用研究

3.7 本章小结

第四章 盐酸氨溴索葡萄糖注射液质量标准和稳定性研究

4.1仪器和试药

4.2 试验方法研究

4.3 稳定性研究

4.4本章小结

第五章 结论与展望

5.1 本文结论

5.2 展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢