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左炔诺孕酮避孕控释系统的研制

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图表目录

第一章前言

1.1新型药物制剂的研究情况和药物贴片的研究意义

1.2国内外研究现状

1.3当前计划生育的手段

1.4本文的研究目的

第二章实验原理

2.1外用药物的透皮吸收机理

2.1.1皮肤的生理结构与功能

2.1.2药物经皮吸收的途径

2.1.3药物在皮肤内的扩散动力学

2.1.4药物在角质层中的溶解度

2.2改善药物经皮渗透性的化学方法——加入渗透促进剂

2.2.1渗透促进剂的作用

2.2.2理想的渗透促进剂的特点

2.2.3促渗剂的类型

2.2.4选择透皮促渗剂的原则

2.2.5几种常见的渗透促进剂及其作用机理

2.4透皮制剂类型

2.4.1软膏型

2.4.2膜控型(贮库型)透皮贴片

2.4.3骨架型透皮贴片

2.4.4粘胶型透皮贴片

2.5控释机理

2.6避孕的原理

2.6.1人的经期和避孕

2.6.2类固醇类药物的避孕机理

2.7避孕类固醇的透皮控释系统

2.8左炔诺孕酮的药物特性

2.9药物对皮肤刺激方面的考虑

三章实验材料和方法

3.1药品

3.2药用辅料

3.2.1羧甲基纤维素钠(Natrii Carboxgnethylcellulosum,CMC-Na)

3.2.2壳聚糖(Chitosan,CS)

3.2.3羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)

3.2.4聚乙烯吡咯烷酮K30(Polyvinyl pyrrolidone,简称PVP)

3.2.5聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)

3.2.6卡伯波(Carbopol)

3.2.7氮酮(Azone,月桂氮罩酮)

3.2.8油酸(OA)

3.2.9三乙醇胺(Triethanol amine)

3.2.10肝素钠(Sodium heparin)

3.3试剂的配制

3.4药物体外透皮量的检测方法-紫外分光光度法的建立

3.4.1仪器

3.4.2最大吸收波长的选择

3.4.3辅料紫外光谱扫描

3.4.4标准曲线的制备与测定

3.5动物皮肤的制备及皮肤完整性的组织形态学鉴定

3.5.1动物皮肤制备

3.5.2皮肤完整性的组织形态学鉴定方法

3.6透皮扩散装置和动物透皮实验

3.6.1透皮扩散装置

3.6.2动物透皮实验

3.6.3药物透皮量的计算

3.7药物控释系统的研制

3.7.1溶剂的选择

3.7.2骨架材料的选择

3.7.3促渗剂的选择

3.7.4骨架材料的透射电镜观察

3.8高压液相法进行兔体内血药浓度的检测

3.8.1实验条件

3.8.2实验方法

3.8.3兔体内血药浓度的测定

第四章结果与分析

4.1左炔诺孕酮紫外吸收光谱和辅料的紫外吸收光谱扫描

4.2小鼠背部皮肤完整性的组织形态学鉴定

4.2.1正常小鼠背部皮肤组织学观察(图4.4、图4.5)

4.2.2小鼠背部脱毛后皮肤组织学观察(图4.6、图4.7)

4.3不同骨架材料对LNG释药情况的影响

4.3.1不同小鼠皮肤对LNG释药情况的影响:

4.3.2不同浓度的CMC-Na对LNG释药情况的影响

4.3.3 CMC-Na与PVA的单独及其混合组对LNG释药情况的影响

4.3.4 CMC-Na与CS的不同配比对LNG释药情况的影响

4.3.5 HPMC与EC的单独及其混合组对LNG释药情况的影响

4.3.6 HPMC与PVP-K30单独及其混合组对LNG释药情况的影响

4.3.7不同骨架材料间的二组分配比对LNG释药情况的影响

4.3.8不同促渗剂对LNG释药情况的影响

4.3.9 Carbopol 9 34与其他骨架材料对LNG释药情况影响

4.4正交设计优化

4.4.1设计正交表

4.4.2正交验证实验

4.5电镜照片分析卡伯波与不同骨架材料的微观结构

4.6高效液相法检测兔体内血药浓度

4.6.1色谱条件的选择

4.6.2血浆预处理方法的选择:

4.6.3血浆标准曲线制作:

4.6.4回收率的测定:

4.6.5兔体内血药浓度的测定:

第五章讨论

5.1影响缓释材料释药效果的因素

5.2新型缓释材料卡伯波的使用

5.3新型复合促渗系统的选择

5.4正交设计法的运用

5.5纳米技术的探讨

5.6展望

5.6.1靶向给药系统(Targeted delivery drugs system)

5.6.2改善药物经皮渗透的新方法

参考文献

致谢

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摘要

该文以激素类药物左炔诺孕酮为主药进行避孕缓释控释系统的研制:建立建全了一整套动物体外透皮的实验装置;并建立了左炔诺孕酮动物体外透皮的检测方法--紫外分光光度计法,进行药物透皮效果的检测;运用正交设计方案对各种缓释材料、药用辅料及促渗剂的配比进行优化,并结合透射电镜(TEM)对各种配方中药物贮库的超微结构进行观察分析,为骨架材料等的选择提供微观形态理论方面的依据;最终将最佳处方进行动物体内血药浓度检测,成功地运用高效液相色谱法(HPLC)技术完成了对雌兔体内左炔诺孕酮的血药含量的测定,研制出一种长效、控释、安全、有效、使用方便的新型缓控释避孕系统.

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