非保护烯胺的不对称催化氢化反应研究

摘要

手性叔胺化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，这类化合物的不对称合成逐渐引起了人们的注意。本论文以具有螺二氢茚骨架的手性单磷配体为基础，研究了一直未能解决好的非保护烯胺的不对称催化氢化反应。 设计合成了手性螺环亚膦酸酯单齿配体，并将这些配体应用于铑、铱金属催化的非保护链状烯胺的不对称催化氢化。经过对配体、添加剂、压力等反应条件的系统优化，发现单齿螺环亚膦酸酯具有非常优秀的手性诱导结果，对映选择性最高达到99.9％ee。研究发现，添加剂对反应的活性和对映选择性都起到非常关键的作用。通过加入I<,2>和醋酸可以大大改善反应的对映选择性和反应活性，使该反应可以在比较温和的条件下进行，首次实现了铑和铱催化的高效、高对映选择性催化氢化非保护烯胺。 对非保护环状烯胺的不对称催化氢化进行了研究。通过对配体、添加剂、压力等反应条件的系统研究，发现以I<,2>作为添加剂时Ir/(SR，R)-SIPHOS-PE是最好的手性催化剂，它可以高效、高对映选择性地催化氢化非保护环状烯胺。首次实现了在室温、常压下催化氢化非保护烯胺，反应的对映选择性高达96％ee，为手性环状叔胺化合物的合成提供了一个高效方法。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1不对称催化氢化发展概况

1.2不对称催化氢化反应中的手性磷配体

1.3烯胺的不对称催化氢化

1.3.1α-脱氢氨基酸衍生物的不对称催化氢化

1.3.2 β-脱氢氨基酸及其衍生物的不对称催化氢化

1.3.3烯酰胺的不对称催化氢化

1.3.4非保护烯酰胺的不对称催化氢化

1.4立题思想

参考文献

第二章铑/单膦配体配合物催化的烯胺不对称氢化

2.1手性螺环单齿亚膦酸酯配体的合成

2.1.1手性螺环单齿亚膦酸酯配体的设计

2.1.2手性螺环单齿亚膦酸酯配体的合成

2.2铑/单膦配体配合物催化的烯胺不对称催化氢化反应

2.2.1非保护烯胺底物的选择与合成

2.2.2烯胺的催化氢化反应条件优化

2.2.3底物实验

2.2.4产物构型的确定及其反应机理初探

2.3本章小结

参考文献

第三章铱/单磷配体配合物催化的烯胺不对称氢化

3.1铱/单膦配体配合物催化的链状烯胺不对称氢化反应

3.1.1链状烯胺的催化氢化反应条件优化

3.1.2氢化反应底物范围

3.2铱/单磷配体催化的环状烯胺不对称催化氢化反应

3.2.1环状烯胺底物的合成

3.2.2反应条件的初步探索

3.2.3环状烯胺的催化氢化反应条件优化

3.2.4氢化底物范围研究

3.3本章小结

参考文献

第四章实验部分

4.1配体的合成

4.1.1手性螺环亚膦酸酯单膦配体11的合成

4.1.2(R)-O，O'-[2，2'-(1，1'-联萘)]-叔丁基亚膦酸酯[(R)-3d]的合成

4.2金属催化剂前体的合成

4.3烯胺的不对称催化氢化

4.3.1烯胺的合成

4.3.2铑催化的烯胺不对称催化氢化

4.4铱/单膦配体配合物催化的链状烯胺不对称催化氢化

4.4.1反应条件的优化

4.4.2底物实验

4.5铱/单膦配体配合物催化的环状烯胺不对称催化氢化

4.5.1环状烯胺底物的合成

4.5.2反应条件的优化

4.5.3底物实验

参考文献

总结论

致谢

个人简历 在学期间发表的学术论文与研究成果