CD44靶向纳米脂质体装载的Iodotubercidin对乳腺癌肿瘤干细胞作用的研究

摘要

乳腺癌是全世界女性死亡率最高的疾病之一，其治疗瓶颈主要在于其转移、复发及对放化疗的抗性。肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有干细胞自我更新、多向分化特性的亚群，在肿瘤的生长、耐药及转移中起着重要作用。乳腺癌是最早被证明存在肿瘤干细胞的实体肿瘤之一，所以，针对肿瘤干细胞的治疗药物配合传统的放化疗有望成为乳腺癌治疗的新方案。
　　前期实验中，本试验室人员应用高通量侧群细胞检测法对4000种化合物就进行了筛选，发现5-碘代杀结核菌素，一种腺苷激酶抑制剂，可以降低乳腺癌细胞中的侧群细胞的比例，且该药物在肿瘤干细胞中的作用鲜有报道。在本研究中，我们设计了CD44抗体靶向的纳米脂质体作为5-碘杀结核菌素的药物载体，验证了该药物系统对乳腺癌干性的作用。
　　首先，我们制备了CD44靶向纳米脂质体，并验证了其对乳腺癌的靶向作用;继而，我们探究了CD44抗体靶向的5-碘杀结核菌素脂质体对人及小鼠乳腺癌干细胞的作用。实验结果表明5-碘杀结核菌素、CD44抗体靶向脂质体及CD44抗体靶向的5-碘杀结核菌素脂质体可降低侧群细胞及CD44highCD244-/low干细胞样亚群的比例，削弱形成悬浮球及体内成瘤的能力，并且可下调乳腺癌悬浮球干性基因及耐药基因的表达。
　　综上所述，CD44抗体靶向的5-碘杀结核菌素可以靶向性地抑制乳腺癌的干性，从而抑制乳腺肿瘤的生长、转移及抗药性，故而有望成为新型的乳腺肿瘤放化疗的辅助治疗方案。

目录

声明

摘要

第一章 引言

第一节 肿瘤干细胞理论及研究现状

第二节 纳米药物在肿瘤治疗研究中的进展

第三节 腺苷代谢对肿瘤组织的影响

第四节 选题依据

第二章 实验相关材料与仪器

第一节 实验相关材料

第二节 主要仪器

第三章 实验方法

第一节 CD44靶向载药纳米脂质体的制备

第二节 细胞培养

第三节 实时荧光定量PCR

第四节 免疫荧光染色

第五节 流式细胞染色

第四章 结果与分析

第一节 纳米脂质体的物理性质研究

第二节 CD44在乳腺癌细胞表面呈高表达

第三节 CD44靶向纳米脂质体可乳腺癌细胞结合

第四节 纳米脂质体可被乳腺癌细胞内吞

第五节 Itu与NP-Itu对cD44high／CD24low亚群的影响

第六节 CD44-NP-Itu可抑制乳腺癌干细胞比例

第七节 CD44-NP-Itu对乳腺癌细胞克隆形成的影响

第八节 CD44-NP-Itu对乳腺癌细胞悬浮球的影响

第五章 讨论

第六章 结论

参考文献

Curriculum Vitae