减毒细辛挥发油治疗类风湿关节炎的药效研究及机制初探

摘要

类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)是一种以对称性、慢性、小关节病变为主的自身免疫性疾病。初期表现为关节肿痛、晨僵等，晚期病人关节发生强直、畸形及功能活动障碍，导致不同程度的残疾，甚至引起心、肾、肺、神经系统和血液系统等受累，危害极大。目前，RA的病因、病理及病机尚不完全明了，但普遍认为TNF-α和IL-1在RA的发病中处于关键的环节。
　　 细辛是一味常用中药，具有祛风散寒，通窍，止痛等作用。其主要有效部位是挥发油，有研究表明挥发油具有良好的镇痛抗炎作用。黄樟醚是其中毒性较大的组分。本文以减压蒸馏法去除大部分的黄樟醚，并研究了减毒细辛挥发油治疗关节炎的药效及机制。
　　 我们对减毒挥发油进行了急毒实验。研究表明，减毒挥发油的毒性得以降低，小鼠死亡个数较少，查表得到LD50为2.33ml/kg，原油为1.71ml/kg。相关中毒表现主要为叫声异常，精神不振，目光呆滞，行动迟缓，呼吸困难，而灌胃未分离挥发油的小鼠有2只发生生殖器脱垂及腹部气胀导致的腹部变形。
　　 本文采用热板法和扭体法观察了减毒挥发油的镇痛效果，并研究了其对弗氏完全佐剂所致关节炎的抗炎作用。实验数据显示，减毒细辛挥发油可以有效的抑制高位中枢的反应及化学刺激物产生的腹腔疼痛，高浓度给药组的效果最好；低、中药物浓度组不能长久抑制佐剂性关节炎的原发病变，药效降低的快，高浓度组具有长久的抑制大鼠注射足爪肿胀的效果；三个浓度组均能有效抑制大鼠的继发病变引起的足肿胀及全身症状，效果与泼尼松相当。
　　 大鼠血清检测显示，减毒细辛挥发油能有效降低其炎症因子TNF-α及IL-1的含量。这表明挥发油可抑制滑膜增生及炎性细胞数量，从而降低TNF-α及IL-1的含量而起到抗炎的作用。

目录

文摘

英文文摘

声明

1文献综述

1.1 RA的病因、病理特征、发病机制及诊断

1.1.1 RA病因

1.1.2 RA的病理特征

1.1.3 RA的病理机制

1.1.4 RA的诊断

1.2 RA的药物治疗现状及进展

1.2.1非甾体抗炎药(NSAIDs)

1.2.2改善病情的抗风湿药(DMARDs)

1.2.3糖皮质激素

1.2.4生物制剂

1.2.5其他治疗方法

1.3中医对于RA的认识及治疗

1.3.1中医对于RA的认识

1.3.2中医对RA的治疗

1.4细辛简介及治疗RA的研究现状

1.4.1细辛简介

1.4.2细辛治疗RA的现状

1.5本研究的主要内容及目的

2实验材料、药品及设备

2.1实验材料

2.2实验药品

2.3实验设备

3实验方法

3.1减毒细辛挥发油的制备

3.2急性毒性实验

3.2.1实验剂量

3.2.2实验方法

3.3镇痛实验

3.3.1小鼠热板法

3.3.2小鼠扭体法

3.4大鼠佐剂性关节炎实验

3.4.1基本原理及病理表现

3.4.2构建动物模型及给药

3.4.3数据处理

3.5大鼠血清中TNF-α和IL-1的检测

3.5.1血样的制备

4实验结果

4.1急毒实验结果

4.2镇痛实验结果

4.2.1减毒细辛挥发油对小鼠热板痛阈的影响

4.2.2减毒细辛挥发油对小鼠扭体次数的影响

4.3.3减毒细辛挥发油对大鼠佐剂型关节炎的影响

4.4细胞因子TNF-α及IL-1的测定结果

4.4.1 TNF-α及IL-1的标准曲线

4.4.2 TNF-α及IL-1含量的测定结果

5讨论

5.1细辛挥发油的提取与分离

5.2减毒细辛挥发油能有效抑制小鼠疼痛反应

5.3减毒细辛挥发油能有效抑制大鼠佐剂性关节炎

5.4减毒细辛挥发油显著减少TNF-α、IL-1的含量

参考文献

致谢

在校期间获得的研究成果