定时脉冲给药系统——磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊的研究

摘要

心绞痛是一种典型的具有昼夜节律性的心血管疾病,其发作频率最高时段是睡后6小时左右,因此需要进行时辰治疗.钙通道阻滞剂磷酸川芎嗪(TMPP)因具有血小板聚集抑制作用,常用来预防和治疗心绞痛.该课题以TMPP作为模型药物制备一种定时脉冲给药系统,使TMPP发挥疗效的时间符合心绞痛发作的固有昼夜节律,突破了常用的包衣制备方法,对TMPP采用了一种全新的脉冲释药装置的制法,制备了一种具有一个非渗透性胶囊体和一个可溶蚀塞的脉冲塞胶囊,药物将在溶蚀塞完全溶蚀后快速释放.对TMPP脉冲塞胶囊的制备处方和工艺、释药机理、释药影响因素、质量评价、稳定性、体内释药和转运行为以及药动学和药效学情况进行了系统的研究.实验证明:研制的TMPP脉冲塞胶囊具有良好的脉冲释药行为,适于晚上临睡前服用,在间隔5-6h(即300-360min)后于次日凌晨心绞痛发作频率最高时段前释放,更好地预防心绞痛的发生.该研究对TMPP采用了一种全新的脉冲释药装置的制法,使用的均是已经批准的药用辅料,主要是纤维素及其衍生物,为实现更合理和更科学的时辰治疗提供了一个行之有效的制剂学方法并建立了系统的脉冲释药装置的评价方法,也为中药现代化研究提供了参考.

目录

前言

第一部分磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊的制备

一、仪器与试药

二、方法与结果

(一)非渗透性胶囊体制备工艺和处方的筛选

(二)速释磷酸川芎嗪含药片制备工艺和处方的筛选

(三)可溶蚀性凝胶塞片的制备工艺和处方的筛选

(四)磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊优选处方和制备工艺

(五)磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊优选处方的验证

(六)体外释药方法对磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊时滞的影响

三、结论与讨论

四、参考文献

第二部分磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊体外释放规律及体内释药情况初探

一、仪器、试药与动物

二、方法与结果

(一)磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊体外释放规律和释药机理研究

(二)磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊体内释药情况初探

三、结论

四、参考文献

第三部分磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊的质量评价和稳定性研究

一、仪器与试药

二、方法与结果

(一)磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊的质量评价研究

(二)磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊的稳定性研究

三、结论

四、参考文献

第四部分磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊的体内药动学与药效学研究

一、仪器、试药与动物

二、方法与结果

(一)血浆样品中磷酸川芎嗪HPLC测定方法的研究

(二)、血小板聚集功能的测定

(三)、磷酸川芎嗪脉冲塞胶囊及普通片在家犬体内的药动学及药效学研究

三、结论

四、参考文献

结论

致谢

综述