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FHIT、EGF基因表达与外阴癌发生发展的研究

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综述FHIT基因的研究进展

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目的:观察FHIT、EGF蛋白在外阴癌组织中的表达情况,探讨FHIT、EGF蛋白与外阴癌发生发展和预后的关系。 方法:用免疫组化SP法对20例正常外阴组织,22例外阴上皮内瘤样病变(VINS)以及60例外阴癌组织分别进行。FHIT蛋白和EGF蛋白表达的检测。 结果:FHIT蛋白定位于正常外阴鳞状上皮细胞的细胞浆或细胞核内。60例外阴癌中,13例(21.7%)FHIT蛋白表达呈阳性,58例(96.7%)EGF蛋白表达阳性。而在正常外阴组织、低级别外阴上皮内瘤样病变(VINS)、高级别VINS和外阴癌中:FHIT阳性表达率分别为100%(20/20)、72.7%8/11)、45.5%(5/11)、21.7%(13/60);EGF蛋白阳性表达率分别为O%(0/20)、18.2%(2/11)、81.8%(9/11)、96.7%(58/60)。FHIT蛋白的阳性表达率随外阴病变程度的加重而降低。在高、中、低分化的浸润性外阴癌中,FHIT蛋白的阳性表达率分别为60%(9/15)、20%(3/15)、3.3%(1/30),EGF的细胞阳性表达率分别为36.2%、42.7%、47.1%,(P>0.05)。FHIT蛋白的表达降低或缺失不仅与肿瘤的分化程度和临床分期相关,而且与淋巴结的转移密切相关。Ⅰ~Ⅱ期病例FHIT蛋白阳性表达率32.2%(9/28)明显高于Ⅲ~Ⅳ期病例的FHIT蛋白阳性表达率12.5%(4/32),Ⅲ~Ⅳ期病例EGF细胞阳性表达率(55.3%)明显高于I~II期病例的EGF细胞阳性表达率(34.6%);在发生淋巴转移的20例外阴癌中,FHIT蛋白的阳性表达率为10%(2/20)明显低于未发生淋巴转移组的27.5%(11/40);有淋巴结转移者EGF蛋白阳性表达率为30.2%明显低于无淋巴结转移者的49.8%(P<0.05)。进一步研究发现异常的FHIT蛋白表达与外阴癌的不良预后明显相关,FHIT表达阳性组中位生存时间为70个月,而FHIT表达阴性组中位生存时间为47个月,FHIT蛋白阳性者5年生存率(60.4%)明显高于FHIT蛋白阴性者的5年生存率(37.2%),(P=0.035)。FHIT蛋白的表达与EGF的表达呈负相关(rs=-0.352,P<0.05)。 结论:外阴癌中FHIT蛋白的表达明显降低或缺失,EGF蛋白的表达明显增强,且二者的异常表达与外阴癌的恶性生物学行为关系密切。FHIT蛋白和EGF蛋白的异常表达在外阴癌的发生发展中起着重要作用,而且FHIT蛋白的异常表达与外阴癌的不良预后明显相关。

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