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nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株的比较蛋白质组学研究

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肿瘤蛋白质组学研究进展

四川大学硕士研究生论文研究创新自我评述

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摘要

本研究的目的为:①应用双向凝胶电泳分析比较原代人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981),转染nm23-Hl基因的人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981-nm23-H1)、转染空载体的人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981-pEGFP)及人低转移大细胞肺癌细胞株(NL9980)蛋白质表达特点,筛选差异表达的蛋白质:②应用质谱及生物信息学技术鉴定L9981与L9981-nm23-Hl间差异表达的蛋白质,发现与肺癌转移相关的特异性蛋白,为阐明nm23-HL基因在“肺癌转移抑制级联”中的功能和nm23-Hl基因调控“肺癌转移抑制级联”的分子作用机制提供理论基础;③应用质谱及生物信息学技术鉴定L9981与NL9980间差异表达的蛋白质点,为阐明人大细胞肺癌转移的机理提供理论基础和实验依据:④为筛选逆转或控制肺癌侵袭转移的分子靶点、抗癌药物的筛选及肺癌预后的分子诊断提供实验依据。 结论:(1)不同转移潜能的人大细胞肺癌细胞株间蛋白质组存在显著差异。这些蛋白质主要涉及细胞代谢相关蛋白、发育增殖相关蛋白及促进细胞凋亡相关蛋白。(2)nm23-H1基因转染人高转移大细胞肺癌细胞株后,蛋白质表达谱发生了显著的变化,出现了一些新的蛋白质,少了一些原有的蛋白质;一些蛋白质的表达上调,一些蛋白质的表达下调。这些蛋白质主要涉及细胞骨架蛋白、信号传导蛋白、细胞代谢相关蛋白、发育增殖相关蛋白及肿瘤侵袭相关蛋白。(3)nm23-H1基因转染引起的人高转移大细胞肺癌细胞株蛋白质组的变化可能是该基因调控“肺癌转移抑制级联”,逆转肺癌侵袭转移的生化基础。

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