雄激素对血脂代谢、内皮细胞分泌功能及相关基因表达调节作用的实验研究

摘要

目的:(1)探讨外源性补充不同剂量的雄激素(十一酸睾酮,TU)对高脂饮食饲养的去势雄兔血脂水平的影响及其机制;(2)观察不同浓度的睾酮、低密度脂蛋白(LDL)和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)对培养的内皮细胞分泌肾上腺髓质素(ADM)和内皮素-1(ET-1)的作用;(3)研究睾酮对内皮细胞表达血栓调节蛋白(TM)、内皮源性脂酶(EL)和雄激素受体(AR)的影响.结论:(1)雄兔去势后体内TT及E<,2>水平下降的同时能引起血脂水平及脂酶活性显著的改变,外源性补充TU对血脂代谢的影响因剂量而异,生理剂量的补充组各项血脂参数接近于假手术组.睾酮能降低TG,TC,LDL-C,Lp(a),apoB,apoB/apoA-Ⅰ水平,同时也能降低HDL-C水平,增加apoA-Ⅰ水平,但同时也能增加LDL-C/apoB,但高剂量补充TU能显著升高TG和TC/HDL-C,而后者在补充低剂量和生理剂量TU时没有明显的改变.因此睾酮对血脂的影响较为复杂,不仅与剂量有关,即使同一剂量对血脂的作用也不是简单的有利或有弊,而是双向的.(2)睾酮能促进内皮细胞分泌ADM、ET-1,低剂量时以促进ADM分泌为主,高剂量时则ADM分泌显著增加;OX-LDL可能对LDL具有氧化作用,而睾酮能对抗OX-LDL对LDL的氧化.(3)睾酮增加TM蛋白表达,但不影响TMmRNA的表达.睾酮在一定的浓度范围内抑制ELmRNA的表达,并与时间有关,但超出这个浓度则抑制作用消失.睾酮在一定的浓度范围内明显下调ARmRNA表达,并具有时间依赖性,超出这个浓度ARmRNA又恢复到空白对照水平.总之睾酮的作用相当广泛,从影响血脂代谢到通过释放血管活性物质改变血管张力,到调节内皮细胞基因表达均有睾酮的参与.该研究首次发现睾酮能增加蛋白TM表达,抑制ELmRNA表达,提示睾酮对机体的抗凝活性及血脂尤其是HDL的代谢具有重要的作用,值得进一步研究.

目录

缩略词表

第一部分雄激素(睾酮)对去势雄兔血脂代谢的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分睾酮、低密度及氧化低密度脂蛋白对内皮细胞分泌肾上腺髓质素和内皮素的影响

材料和方法

结果

讨论

结论

对临床治疗的指导意义

参考文献

第三部分睾酮对内皮细胞相关基因表达的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

展望

参考文献

综述 雄激素

参考文献

致谢

在读期间发表的文章