p16、p53、PCNA及VEGF表达与恶性间皮瘤预后的相关性研究

摘要

恶性间皮瘤是指来源于间皮细胞的一种原发性恶性肿瘤，它具有高侵袭性、高死亡率的特点。本研究的目的是探讨p16、p53、PCNA、VEGF在恶性间皮瘤组织中的表达与临床生物学行为及预后的相关性，寻找敏感、特异的预后指标，为恶性间皮瘤的早期诊断、治疗及评价患者预后提供线索。 材料与方法：采用S-P法检测解放军总医院1984年1月～2004年1月期间的60例恶性间皮瘤标本。分析p16、p53、PCNA、VEGF的表达与组织学类型、临床分期及生存期的关系。实验结果采用秩和检验用于单因素分析，Kaplan-Meier乘积限法和寿命表发作生存分析，拟和Cox回归模型多元统计分析影响预后的因素。显著性水准a定为0.05。 结果：1.p16蛋白免疫组化染色阳性表达率为33.3％(20/60)，阴性表达率为66.7％(40/60)；p16蛋白在不同组织类型的阳性表达率有显著性差异(p＜0.05)；p16蛋白的阳性表达随恶性间皮瘤临床分期升高而降低，p16表达阳性组与阴性组患者的平均生存时间(月)及95％的可信区间分别为26.7(24.1，29.3)，14.5(12.6，16.4)。p16蛋白阳性表达的恶性间皮瘤患者生存期明显大于阴性表达患者，二者有显著性差异(P＜0.05)。 2.p53免疫组化染色阳性表达率为65.0％(39/60)。p53在不同临床分期阳性表达率具有显著性差异(P＜0.05)。p53表达阳性组与阴性组患者的平均生存时间(月)及95％可信区间分别为17.2(15.0，19.5)，21.0(16.5，25.5)。阳性表达的患者生存期与阴性表达患者相比有缩短趋势，但二者无显著性差异(P＞0.05)。 3.PCNA免疫组化染色阳性表达率为93.3％(56/60)，高表达率为61.7％(37/60)。高表达组与低表达组患者的平均生存时间(月)及95％可信区间分别为16.4(13.9，18.9)，22.0(18.5，25.6)。PCNA高表达的患者生存期明显小于低表达患者，二者有显著性差异(P＜0.05)。 4.VEGF免疫组化染色阳性表达率为66.7％(40/60)。VEGF表达阳性组与阴性组患者的平均生存时间(月)及95％可信区间分别为16.7(14.4，19.0)，22.2(17.9，26.5)。VEGF表达阳性患者生存期明显小于阴性患者，二者有显著性差异(P＜0.05)。 5.p53与VEGF同时阳性表达的有32例，一致率为53.3％(32/60)；同时阴性表达的有13例，一致率为21.7％(13/60)。同时阳性表达组与同时阴性表达组患者的平均生存时间(月)及95％可信区间分别为17.3(14.6，19.9)，24.9(19.0，30.9)。p53与VEGF同时阳性表达的患者生存期明显小于同时阴性表达组，有显著性差异(P＜0.05)。 6.Cox模型多因素逐步回归分析结果显示：p16阴性表达、PCNA高表达以及VEGF阳性表达是恶性间皮瘤预后不良的标志；上皮细胞型患者的预后明显好于肉瘤样型和混合型的患者；随着TNM分期从Ⅰ期→Ⅱ期→Ⅲ期→Ⅳ期，恶性间皮瘤患者生存期呈缩短趋势。 结论：1.p16的阴性表达与恶性间皮瘤的临床分期和病理组织类型有关。p16阴性表达是恶性间皮瘤患者预后不良的标志，对判断恶性间皮瘤的发展方向、预后具有重要价值。 2.p53与临床分期有一定关系，但p53不能作为一个独立的预后指标。 3.PCNA高表达患者生存期明显小于低表达者，提示增殖活性高的肿瘤细胞有比较高的恶性度；PCNA对判断患者预后有重要价值。 4.VEGF阳性表达组患者生存期明显小于阴性表达组患者，VEGF可作为恶性间皮瘤的预后指标。 5.p53与VEGF联合表达对恶性间皮瘤患者生存期的预测优于单独以一项作为预后指标。 6.多因素分析表明：p16、VEGF、PCNA、组织学类型和TNM分期是最有价值的预后指标。

目录

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缩略语

前 言

材料和方法

结果

一、组织病理学检查结果及临床分期

二、p16蛋白免疫组化结果分析

三、p53蛋白免疫组化结果

四、PCNA蛋白免疫组化结果

五.VEGF蛋白免疫组化结果

六、临床分期与恶性间皮瘤预后的关系

七、组织学类型与恶性皮瘤预后的关系

八、大体类型与恶性间皮瘤预后的关系

九、性别与恶性间皮瘤预后的关系

十、病变部位与恶性间皮瘤预后的关系

十一、年龄与恶性间皮瘤患者预后的关系

十二、p53与VEGF联合表达对预后的意义

十三、恶性间皮瘤患者总体生存时间

十四、多因素Cox模型逐步回归分析结果

讨论

小结

参考文献

文献综述 肿瘤相关基因在恶性间皮瘤中的表达研究进展

一、p16基因

二、p53基因

三、PCNA

四、VEGF

五、结束语

参考文献

附 图1

附 图2

附 图3

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致 谢