CAS基因在原发性肝癌组织中的表达及其与HBV感染的关系

摘要

目的：细胞凋亡易感基因(CAS)在肿瘤坏死因子(TNF)诱导的细胞凋亡和增殖中起重要作用，CAS在原发性肝癌组织中高度表达，在肝癌的发展过程中具有重要的作用。本实验观察CAS蛋白在肝癌及癌旁组织、未发生肿瘤的肝硬化及肝炎组织中的表达情况，明确CAS可否作为肝肿瘤的诊断标志，并探讨原发性肝癌中CAS蛋白的表达与HBV感染之间的关系。 方法：应用免疫组织化学法检测60例肝癌、癌旁组织及40例未发生肿瘤的肝硬化、肝炎组织中CAS蛋白的表达情况，分析CAS蛋白在肝癌中的表达与临床病理因素之间的关系。同时应用免疫组织化学法、核酸原位杂交法检测43例存在HBV感染的肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HBcAg以及HBV DNA的表达情况，分析原发性肝癌中CAS蛋白的表达与HBV感染之间的关系。 结果：CAS蛋白主要在肿瘤细胞的细胞浆内表达。肝细胞癌组织中的CAS表达阳性率与胆管细胞癌无显著差异(P＞0.05)，但CAS在肝细胞癌中的表达强度明显高于胆管细胞癌(P＜0.01)。肝细胞癌组织中CAS表达较癌旁组织明显上调(P＜0.01)，而癌旁组织中CAS表达较未发生肿瘤的肝硬化、肝炎组织显著增强(P＜0.01)。低分化型肿瘤细胞的CAS表达明显强于中分化型和高分化型(P＜0.01)，CAS蛋白表达水平与年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润、静脉内癌栓无显著相关性(P＞0.05)。CAS在HBV感染的肝癌组织中的表达明显高于非HBV感染的肝癌组织(P＜0.01)，CAS与HBV DNA表达呈正相关(r=0.367，P＜0.05)。 结论：CAS蛋白表达在HBV感染者肝细胞癌组织、癌旁组织及背景肝硬化组织内呈现明显的梯度变化，其中以肝癌细胞中表达上调最为显著，推测HBV DNA可能通过上调CAS的表达，在HBV感染相关性肝细胞癌的发生与发展过程中发挥重要的作用；CAS在肝细胞癌中的表达程度明显高于胆管细胞癌，且肝细胞癌分化愈低其表达愈强，结果表明CAS蛋白可作为肝细胞癌诊断与分化程度的评价标志物。

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综述：细胞凋亡易感基因的研究进展

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