丹酚酸B通过减少神经元凋亡以改善抑郁样行为的研究

摘要

抑郁症是一种精神类疾病，其主要特征为情绪低落，悲观，缺乏主动性，兴趣减低，无端自责自罪，饮食减少，思维迟缓，睡眠质量差，感到身体莫名不适，同时还总是担心自己遇到各种危险或患上疾病，重度抑郁症患者会出现自杀念头。基于抑郁症的低知晓率、低治疗率以及高发病率、高致残率、高自杀率等特点，抑郁症已晋升为威胁年轻人健康的第二大杀手。抑郁症通常会反复发作，15％的抑郁症患者有自杀行为，在55岁以上的患者中病死率提高了4倍。因此越来越受到人们的关注。然而，无法回避的事实是，该疾病的病因及其发病机制至今还不清楚。针对目前在抑郁症的病因学研究结果显示，抑郁症是家庭遗传、社会环境、个人心理等多种因素协同作用所致的，特别是抑郁症高遗传性已经被做了较多的调查研究。自20世纪起，学者们为了找到抑郁症的发病机制，就开始对抑郁症患者或模型动物做了大量的生理、药理学研究。但是由于抑郁症具有很大的异质性，到目前为止，仍然没有找到一条可以通用的机制来解释抑郁的发病机理。因此，在抑郁症的治疗方面依然步履维艰。
　　尽管单胺假说普遍被学术界所认可，但是单胺类药物在治疗抑郁时也存在一定的局限性，因此，开发一种安全有效的抗抑郁药物显得尤为重要。本实验通过建立慢性温和应激动物模型，从行为、细胞和分子水平研究丹酚酸B抗抑郁的药理学机制。实验结果表明，丹酚酸B在强迫游泳、糖水偏好及悬尾实验中都表现出抗抑郁的特性，同时不影响自主活动及体重变化，表明丹酚酸B是安全有效的。与此同时，丹酚酸B能够减少应激诱导的细胞凋亡，减少小胶质细胞介导的神经炎症；相关性分析结果显示小胶质细胞的激活与海马及皮层的细胞凋亡呈正相关。体外实验结果显示40μ M丹酚酸B能够直接抑制原代小胶质的促炎性激活；同时能够减少促炎性细胞因子诱导的新生神经元凋亡。这些结果表明丹酚酸B通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症来减少神经元凋亡，从而起到抗抑郁的作用。

目录

声明

第一章 绪 论

1.1 研究背景

1.2 本文的主要研究内容

第二章 丹酚酸B对小鼠抑郁样行为的影响

2.1 前言

2.2 实验材料

2.3 实验方法

2.4 实验结果

2.5 本章小结与讨论

第三章 丹酚酸B对海马和皮层区凋亡细胞的影响

3.1 引言

3.2实验材料

3.3 实验方法

3.4 实验结果

3.5 本章小结与讨论

第四章 丹酚酸B对小胶质细胞的影响

4.1 引言

4.2 实验材料

4.3 实验方法

4.4 实验结果

4.6本章小结与讨论

致谢

参考文献

攻读硕士学位期间取得的成果