补肾活血中药杞菊地黄丸合复方丹参片对青光眼视功能保护的临床及实验研究

摘要

目的：通过临床观察杞菊地黄丸合复方丹参片对眼压控制后青光眼患者视功能保护的疗效；并建立大鼠慢性高眼压模型，观察其对大鼠视网膜神经节细胞凋亡过程中NF-kB、Caspase9、Bcl-2及Bad表达的调节，初步探讨杞菊地黄丸合复方丹参对保护青光眼视功能的作用机制。
　　方法：⑴临床研究选取符合纳入标准的成都中医药大学附属医院（四川省中医院）眼科门诊治疗的眼压控制后的青光眼患者60例，按随机对照原则分为试验组与对照组各30例，试验组给予复方丹参片合杞菊地黄丸，对照组单纯予以甲钴胺片，连续用药6个月，观察两组治疗前后视力、视野、中医症状体征等指标的变化，评价用药疗效。⑵实验研究30只健康 SD大鼠随机分为假手术组、给药组和模型组，每组10只。通过上巩膜静脉烙闭法，建立大鼠慢性高眼压模型，灌胃8周后处死大鼠，观察补肾活血中药杞菊地黄丸合复方丹参片对大鼠慢性高眼压模型视网膜NF-kB、Caspase-9、Bcl-2、Bad表达的影响。
　　结果：①临床研究治疗前两组患者年龄、性别、病程及视野等各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；西医疗效总有效率治疗组89.79％，对照组63.83％，差异显著具有统计学意义（P＜0.01）；中医症候疗效总有效率试验组82.75％，对照组58.62％，差异明显有统计学意义（P＜0.01）；治疗后试验组与对照组视力变化比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），试验组视野指标MS、MD、sLV、视野计分治疗后较前改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），对照组视野各项指标较治疗前后差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗组中医症状体征治疗后较前明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后中医症状视物不清、视界缩窄较前比较有所改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），余症状改善不明显，不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗组与对照组治疗后相比，中医症状体征治疗明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。②SD大鼠IOP造模后即刻直至造模后8周与造模前相比升高，有统计学差异（P＜0.01）；造模后8周眼压与造模后即刻相比，给药组有降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.01），模型组无降低趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）。③免疫组化分析：视网膜 NF-kB表达：给药组（总面积26445.24±2337.148μm2、积分光密度8057.62±1045.139μm2、平均黑度92.72±1.826μm2）与模型组(总面积17238.28±2758.298μm2、积分光密度5957.54±1119.019μm2、平均黑度91.77±2.004μm2)比较，给药组的总面积、积分光密度与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）；给药组平均黑度稍高于模型组，差异无统计学意义（P＞0.05）；视网膜Caspase-9表达：给药组（总面积25395.07±1792.528μm2、积分光密度7599.42±1105.205μm2、平均黑度97.33±2.664μm2）与模型组(总面积33550.08±7299.950μm2、积分光密度9539.67±1143.777μm2、平均黑度94.805±1.672μm2)比较，给药组的总面积、积分光密度和平均黑度与模型组相比，差异具有统计学意义（P＜0.01）；视网膜 Bcl-2表达：给药组（总面积148002.01±20733.405μm2、积分光密度37686.92±4148.543μm2、平均黑度96.94±1.701μm2）与模型组(总面积95683.53±10034.839μm2、积分光密度29180.36±4244.592μm2、平均黑度101.76±2.744μm2)比较，给药组的总面积、积分光密度多于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.01）；给药组平均黑度与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.01），差异有统计学意义；视网膜Bad表达：给药组（总面积22446.75±1852.37μm2、积分光密度6876.28±587.623μm2、平均黑度99.31±2.771μm2）与模型组(总面积29870.44±4751.084μm2、积分光密度8234.10±777.263μm2、平均黑度96.73±2.344μm2)比较，给药组的总面积、积分光密度与模型组相比明显少于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.01）；给药组平均黑度与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。④电镜下观察RGCs超微结构显示：模型组RGCs损伤明显，给药组RGCs超微结构得到改善。
　　结论：杞菊地黄丸合复方丹参片可以改善眼压控制后青光眼患者的中医症状、视力和视觉敏感度，控制视野缺损，具有保护青光眼患者的视功能。通过上巩膜静脉烙闭法可以创建持久稳定的大鼠慢性高眼压模型。杞菊地黄丸合复方丹参片用于SD大鼠慢性EIOP模型，能降低眼压，上调NF-kB、Bcl-2的表达及下调Caspase-9、Bad的表达、改善RGCs超微结构来抑制细胞凋亡，最终发挥对慢性高眼压大鼠视网膜的保护作用。

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缩略词表

第一部分 引言

1. 祖国医学对青光眼的认识

2. 中医药对青光眼视功能保护的研究现状

3.现代医学对青光眼的认识

4.本课题研究的思路及目的

第二部分 临床研究补肾活血中药杞菊地黄丸合复方丹参片干预眼压控制后青光眼视功能损害的临床疗效观察

1、临床资料

2、结果与分析

3、讨论

4、结论

5、问题与展望

第三部分 实验研究补肾活血中药杞菊地黄丸合复方丹参片对大鼠慢性高眼压模型视网膜的保护

1、材料与方法

2、结果与分析

3、讨论

4、结论

5、问题与展望

致谢

参考文献

综述:青光眼视功能损害机制及其保护

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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