基于fMRI研究针刺改善妇女围绝经期综合征血管舒缩症状的中枢调节机制

摘要

目的：
　　本研究以围绝经期综合征（Perimenopausal Syndrome，PMS）患者为研究对象，利用脑静息态血氧水平依赖功能磁共振成像技术（Blood Oxygenation Level Dependent-functional Magnetic Resonance Imaging，BOLD-fMRI），观察针刺经穴和非经非穴对PMS患者脑功能活动影响的差异，提取PMS患者相较于健康人的脑功能变化特征，寻找针刺治疗效应在中枢网络整合中发挥关键作用的“核心区域”，进而阐释针刺治疗PMS改善血管舒缩症状的中枢调节机制，为临床针灸治疗PMS的进一步推广提供科学依据。
　　方法：
　　本研究以35例PMS患者为研究对象，将患者随机分为经穴组和非穴组。经穴组以关元、子宫、三阴交、足三里为穴位处方，进行20次的针刺治疗；非穴组接受非穴针刺治疗20次。两组患者在针刺治疗前后分别进行临床评价和静息态fMRI扫描。影像数据采用局部一致性（ReHo）和低频振幅（ALFF）方法完成以下分析：
　　1.通过观察经穴组与非穴组PMS患者治疗前后的绝经症状评分量表评分（MRS）评分、平均烘热积分、围绝经期生存质量量表（MENQOL）评分、抑郁自评量表评分（SDS）评分、焦虑自评量表评分（SAS）、匹兹堡睡眠指数量表（PQSI）评分、性激素（E2、FSH、LH），对比分析两组治疗的临床疗效；
　　2.通过对比PMS患者与健康受试者在静息状态下脑功能ReHo和ALFF的差异，提取PMS患者异于健康人的脑功能活动特征；
　　3.分别比较经穴组针刺后和非穴组针刺后的脑功能ReHo和ALFF差异，分析经穴针刺和非穴针刺对应的脑功能改变异同和针刺改善PMS患者潮热症状的中枢机制；
　　结果：
　　1.经穴组临床效应：针刺足三里、三阴交、关元、子宫能有效改善PMS患者的各种临床症状，减少患者针刺后的MRS评分、平均烘热积分、MENQOL评分、SDS评分和SAS评分（P<0.05）。治疗后PQSI评分、性激素水平（E2、FSH、LH）改善不明显（P>0.05）。
　　2.非穴组临床效应：针刺非穴能改善PMS患者的总体生活质量，但对患者潮热症状、睡眠、情绪的改善不明显。患者MRS评分、MENQOL评分有明显改变（P<0.05），平均烘热积分、PQSI评分、SDS评分、SAS评分、性激素水平（E2、FSH、LH）无明显变化（P>0.05）。
　　3.经穴组与非穴组临床效应对比分析：在减少MRS评分、平均烘热积分、MENQOL评分、SDS、SAS评分方面，经穴组均优于非穴组（P<0.05），在减少PQSI评分和性激素水平（E2、FSH、LH）方面，经穴组与非穴组无显著性差异（P>0.05）。
　　4.PMS患者异于健康人的脑功能活动特征：与健康受试者相比，PMS患者Re Ho增高的脑区包括：右侧小脑6区、左侧小脑脚2区、左侧楔叶、右侧舌回、左侧枕中回、右侧颞中回。与健康受试者相比，PMS患者ALFF有增高的脑区包括：右侧角回、右侧顶下缘角回、右侧楔前叶；ALFF有减低的脑区包括右侧小脑7b区、左侧小脑8区、右侧小脑8区、双侧内侧额上回。
　　5.针刺后PMS患者脑功能活动的改变：经穴组和非穴组针刺后Re Ho有差异的脑区：右侧小脑脚2区。经穴组和非穴组针刺后ALFF有差异的脑区：右侧小脑9区、右侧小脑8区、左侧小脑脚2区。
　　结论：
　　1.针刺经穴和非穴比较，在改善PMS患者潮热、MAS评分、MENQL评分、负性情绪（抑郁、焦虑）方面具有显著优势。
　　2.PMS患者与健康受试者在静息状态下脑功能活动REHO和ALFF存在显著差异。额叶-颞叶-小脑功能的异常可能是PMS患者病情相关脑区的脑功能活动特征。
　　3.针刺能显著减少PMS患者REHO增高的脑区，良好调整PMS患者大脑局部神经元低频振动的幅度；针刺经穴引起脑功能变化的核心脑区为小脑，推测针刺经穴可能影响了上下自主神经网络功能，或者通过加强小脑与脑干、脊髓之间的联系和刺激神经内分泌功能，影响自主神经系统交感神经、副交感神经的兴奋和抑制从而起到改善PMS血管舒缩潮热症状的作用。因此，针刺调节小脑-额叶-颞叶局部功能、改善小脑与其他脑区的连接和反馈可能是实现针刺PMS患者整体调节效应的中枢响应特征。

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中英文缩略词表

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引言

1.研究背景

2.研究目的及意义

1.研究目的

2.研究对象

2 .1研究对象及来源

2 .2受试者选择

2 .3健康受试者

2 .4研究病例的中止

3.研究方法

3 .1研究设计

3 .2研究设备和耗材

3 .3样本量计算

3 .4伦理审批和临床试验注册

3 .5治疗方案

3 .6 .观察指标

3.7静息态 fMRI 扫描

3 .8数据统计分析方法

3 .9质量控制

4.研究结果

4 .1基线分析

4 .2临床效应评价指标分析

4.3P MS患者与健康受试者比较大脑功能异常的脑区

4 .4经穴组与非穴组针刺后比较有显著差异的脑区

5.小结：

讨论

1.中医学对PMS的认识

2.西医学对PMS的认识

3.针刺治疗绝经综合症的临床和机理研究

4.fMRI技术研究针刺中枢机理研究

5.基于fMRI研究针刺改善PMS血管舒缩症状的方案设计

6.针刺治疗PMS的临床效应分析

7.针刺效应的中枢响应特征分析

结论

问题与展望

致谢

参考文献

附件

附件一：综述:基于心率变异性分析针刺对自主神经功能调节作用的研究近况

附件二：相关量表

附件三：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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