蜘蛛香环烯醚萜类成分及抗肿瘤活性初步筛选

摘要

本论文对传统中药蜘蛛香（Valeriana jatamansi Jones）的环烯醚萜类化学成分进行研究，旨在进一步丰富蜘蛛香环烯醚萜化学成分库，并从中筛选高效低毒的抗肿瘤活性成分，为抗癌先导化合物发现奠定基础。
　　基于前期抗肿瘤活性导向筛选结果，我们选取活性显著的石油醚部位为研究对象，针对其中主要化学类型-环烯醚萜进行研究，通过MCI柱层析、硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、ODS柱层析和半制备型高效液相色谱等方法分离得到各化学成分单体。并利用现代波谱技术（1H NMR、13C NMR、2D NMR、IR、MS）确定其结构，再分析实验和计算ECD值最终确定新化合物的绝对构型。
　　从蜘蛛香石油醚部位共分离鉴定得到20个环烯醚萜类化合物，分别鉴定为chlorovaltrate U（1*）、chlorovaltrate V（2*）、chlorovaltrate X（3*）、chlorovaltrate Y（4*）、8-methoxy-4-acetoxy-3-chlormethyl-10-methylen-2,9-dioxa-tricyclo[4.3.1.03.7]decan（5）、8(R)-methoxy-4-acetoxy-3-chlormethyl-10-methylen-2,9-dioxa-tricyclo[4.3.1.03.7]decan（6）、(1R)-3,8-epoxy-1-O-ethyl-5-hydroxyvalechlorine（7）、(1R,3R,5R,7S,8R,9S)-3,8-epoxy-1-O-methyl-5-hydroxyvalechlorine（8）、(3S,4S,5S,7S,8S,9S)-3,8-ethoxy-7-dihydroxy-4,8-dimethylperhydrocyclopenta-[c]pyran（9）、chlorovaltrate A（10）、(4β,8β)-8-methoxy-3-methoxy-10-methylene-2,9-dioxatricyclo[4.3.1.03,7]decan-4-ol（11）、jatamanvaltrate E（12）、jatamanvaltrate A（13）、valtrate hydrine B8（14）、valeriotetrate C（15）、desoxidodidrovaltrate（16）、valtral C（17）、vibutinal（18）、baldrinal（19）、11-ethoxyviburtinal（20）。其中新化合物4个（1*-4），化合物1*-6为首次从败酱科中分离得到，化合物18为首次从缬草属植物中分离得到。
　　本文对败酱科中环烯醚萜类成分的核磁共振波谱特征进行总结，有利于快速辨析环烯醚萜类结构，为深入进行结构修饰及构效关系等研究提供化学基础；同时对进行了系统化学成分研究的败酱科植物开展植物化学分类学探讨，从化学角度上提出该科植物中各属之间具有亲缘性的猜想。
　　结合参考文献，本论文对分离获得的环烯醚萜类单体，采用人肺癌细胞株A549，胃癌细胞株7901进行了初步的体外抗肿瘤药效学实验，实验结果显示，部分环烯醚萜类成分具有一定的抗肿瘤活性，实验发现化合物11、16、17和18可抑制胃癌细胞7901的增殖活性；化合物5和7可抑制肺癌细胞A549的增殖活性。

目录

表 1 蜘蛛香中分离鉴定的化合物1*-20名称一览表

英文缩略词表

第一章 绪论

1.1 研究背景及研究意义

1.2 研究内容

1.3 研究方法

1.4 研究结果

1.5 论文特色与创新

2.1 药材来源与生药学鉴定

2.2 主要试剂与仪器耗材

2.3 提取与分离

2.4 实验结果

2.5 本章小结

3.1 新化合物的结构鉴定

3.2 已知化合物的结构鉴定

3.3 化合物的理化性质与波谱数据

3.4 本章小结

第四章 蜘蛛香中环烯醚萜抗肿瘤活性初步筛选

4.1 实验材料与仪器

4.2 受试化合物与细胞

4.3 实验方法

4.4 体外肿瘤细胞增殖抑制活性

4.5 本章小结

5.1 核磁共振波谱规律

5.2 败酱科植物的分类学研究

5.3 本章小结

6.1 蜘蛛香中环烯醚萜类成分

6.2 环烯醚萜抗肿瘤活性初步筛选

6.3 环烯醚萜波谱规律及植物化学分类学研究

6.4 研究的不足之处

参考文献

综述:蜘蛛香环烯醚萜类成分及抗肿瘤活性研究概况

致谢

附录

附图

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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