日本血吸虫感染对胶原蛋白诱导小鼠自身免疫性关节炎的影响及机制

摘要

英国科学家Dr.Strachan1989年提出的“卫生假说”(Hygiene hypothesis)提示人类与微生物的共生或微生物的慢性感染，能帮助人类抵抗由宿主免疫稳态被破坏导致的疾病，如慢性过敏性疾病与自身免疫病。许多研究表明，抵抗力的产生与Th1和Th2间的平衡或调节性T细胞等有关。然而针对可导致慢性感染的微生物处于急性期时对自身免疫稳态的影响，未见有研究。鉴于血吸虫感染具有典型的急性和慢性期，并诱导宿主产生不同类型的免疫应答，因此本课题选用日本血吸虫感染及胶原蛋白诱导自身免疫关节炎的模型，研究微生物感染的不同时相是否能有效帮助维持免疫稳态从而抑制自身免疫病及其机制。
　　 血吸虫感染进入急性期（2周）及慢性期（7周）后注射Ⅱ型胶原蛋白建模(CIA)。比较感染急性期组、感染慢性期组及无感染对照组的关节炎评分与发病；建模8周后，比较血清中抗胶原蛋白抗体水平、脾脏细胞中T细胞产生细胞因子的水平及类型及调节性T细胞含量，首次系统地研究了日本血吸虫感染不同时期对小鼠CIA发病的影响及机制。
　　 研究结果发现1．血吸虫感染慢性期建模能有效抑制自身免疫性关节炎的发病率和严重程度；而血吸虫感染急性期建模则无抑制作用。2．血吸虫感染急性期建模不改变血吸虫感染进入慢性期的病程。3．和感染慢性期建模后8周的脾脏细胞一样，急性期建模后8周的脾脏细胞同样产生较高水平的IL-4。然而，7周无建模单纯血吸虫感染的脾脏产生IL-4水平高于2周无建模单纯血吸虫感染的脾脏。因此在该模型中，日本血吸虫感染能否抑制自身免疫应答，与自身免疫应答发生起始阶段外周淋巴器官内的细胞因子微环境，尤其是IL-4水平相关。