酞酸酯类对男性人群生殖毒性及果蝇遗传毒性影响的研究

摘要

目的：
　　 ①调查男性不育疾病的影响因素及相关人群的酞酸酯类化合物安全认知程度；
　　 ②研究酞酸二丁酯(DBP)、酞酸二[2-乙基-已基]酯(DEHP)在男性不育疾病人群生物样品中含量的分布；
　　 ③研究人群体内相关生物样品中酞酸酯含量水平与血清性激素、精液质量之间的关系；
　　 ④研究通过饮食途径的PAEs暴露水平与体内PAEs含量、血清性激素水平及精液质量的关系；
　　 ⑤研究DBP＆DEHP对果蝇的生殖毒性作用。
　　 方法：
　　 ①采用流行病学研究方法对284名男性不育症患者及100名健康捐精者进行男性生殖健康与酞酸酯类增塑剂安全认知的问卷调查，对疾病可能的影响因素、酞酸酯摄入、酞酸酯类安全认知等项目进行分析；
　　 ②使用气相色谱分析仪(GC)结合高速低温离心分离提取等前处理方法分别测定疾病人群与正常人群血清、精液中的酞酸酯类含量；
　　 ③测定两组人群血清中有关激素水平和精液常规指标，并运用SPSS分析软件中的非参数统计方法对测定结果进行相关性分析；
　　 ④对问卷调查中饮食途径的PAEs摄入水平与测得的体内PAEs含量、血清性激素及精液指标间进行相关性分析；
　　 ⑤采用黑腹果蝇伴性隐性致死实验(SLRL)研究DBP＆DEHP对果蝇生殖细胞的遗传毒性。
　　 结果：
　　 ①本次调查显示，影响男性不育的因素有社会因素、不良生活习惯、工作环境因素、生物因素和酞酸酯食品安全因素等；人群食用PAEs暴露食物的水平与对PAEs安全知识的认知程度有关，认知程度高者摄入PAEs暴露食物的水平低，两者呈负相关。
　　 ②男性不育人群血清中，DBP的含量水平为0.10 mg/L(ND～3.42mg/L)，检出率为79.61％；DEHP的含量水平为0.37 mg/L(ND～5.30mg/L)，检出率为92.3％。病例组DBP、DEHP的含量范围及DBP的检出率均高于对照组，且差异具统计学显著性(P<0.05，P<0.01)。男性不育人群精液中两种PAEs的检测水平分别为DBP：0.08mg/L(ND～3.31 mg/L)，DEHP：0.12mg/L(ND～3.17mg/L)；检出率为66.28％和75.90％。其中，DBP、DEHP的检出率及含量水平均高于对照组，且差异具统计学显著意义(P<0.05，P<0.01)。
　　 ③男性不育人群仅PRL和E2水平高于正常对照组(P<0.05)，其它激素水平无显著性差异；不育人群的精液质量显著低于对照组，除精液量无明显差异外(P=0.056)，精子密度、活率、液化时间以及精子活力均存在显著差别(P<0.01)；相关分析显示人群血清DBP、DEHP含量水平仅与血清中LH浓度呈负相关(r=-0.375：r=-0.323)，而与其它激素水平相关关系并不显著(P>0.05)；精液中DBP、DEHP含量水平与精子密度、活率以及活力呈显著负相关(P<0.05，P<0.01)，DEHP与液化时间存在显著正相关(P<0.01)；
　　 ④两种塑料包装食品的摄入水平与血清内PAEs阳性相关，但与精液内PAEs无关；塑料包装食品的摄入水平与血清性激素及精液质量呈负相关(P<0.05，P<0.01)⑤0.0125％浓度组第二窝、0.1％浓度组第二、三窝及0.8％浓度组各阶段的突变率与对照组比较差异有显著性。第二窝各浓度组与致死突变率之间存在剂量反应关系；而较高的两个浓度组亲代及F1代的不育率均较对照组有统计学意义的提高(P<0.05，P<0.01)。
　　 结论：
　　 ①男性不育疾病组血清和精液中的DEHP和DBP的检出率及含量水平均高于对照组，差别具统计学显著意义，提示此为该疾病的可能影响因素；
　　 ②PAEs可影响人群精液质量，从而降低生育能力。
　　 ③塑料包装食品与体内PAEs含量、血清性激素水平及精液质量均有关，应尽量减少饮食途径的PAEs暴露，降低其对人体的潜在伤害；
　　 ④DBP、DEHP对果蝇各阶段生殖细胞均具有潜在的遗传毒性作用；
　　 ⑤酞酸酯暴露是男性不育疾病的影响因素之一，其安全问题应引起足够的重视。加强对公众的酞酸酯安全宣传，普及酞酸酯知识，通过干预认知来改变饮食习惯，减少其对人群健康造成的潜在伤害：