气泡脂质体作为超声造影剂和基因载体的研究

摘要

本文采用薄膜分散法制备脂质体，并用化学方法，使CO2气体在脂质体内部产生，制备的含气脂质体粒径均匀分布，在200nm左右，并且保持稳定。采用自行搭建的超声检测实验装置，用医用超声仪器，对含气脂质体的超声影像和回声强度进行分析来评价其声学性质，经过处方筛选得到了能有效反射超声的含气脂质体处方。初步研究了含气脂质体包裹罗丹明、阿霉素等模型药物。 进而，进行了超声介导的基因转染方面的研究。细胞转染用的超声辐照系统也是实验室自行搭建的，主要由信号发生器，功率放大器和一块矩形平板换能器组成。换能器的工作频率为1.176MHz，输出功率在0-0.8W/cm2之间可调。主要采用荧光素酶（Luciferase）作为报道基因进行超声波介导的细胞基因输送，转染效果用照度计（Luminometer）定量测定。在含气脂质体的存在下，细胞的转染效率有一定提高，但作用时间、超声强度和超声方式的影响也很大，经过参数优化后：每次超声30秒，每次间隔30分钟，连续3次，声强为0.4W/cm2，转染效率相对只加脂质体而不超声提高了4.5倍。 最终，制备的含气脂质体能实现体内超声造影和治疗。