术前口服碳水化合物改善大肠癌术后胰岛素抵抗的临床研究

摘要

研究背景: 术前禁食仍是目前国内多数医院的常规术前处理方式,通宵禁食可导致术后胰岛素抵抗。现已证实术后住院时间长短和术后胰岛素抵抗的严重程度紧密相关。而术前静脉输注葡萄糖或口服碳水化合物的处理方法已证实可以改善术后当天的胰岛素抵抗。 目的: 评价大肠癌患者对术前口服的碳水化合物溶液的耐受性，术前口服碳水化合物对术后即时的胰岛素抵抗的影响、对术后因糖异生增加导致的瘦组织群消耗以及对体液平衡的影响，并探讨其可能机制。 方法: 选取符合入组标准的拟行择期大肠癌手术的患者36名作为该随机对照研究对象，最终有32名患者(20男:12女)完成实验。将此32人随机分为对照组A（11男:5女）和实验组B（9男:7女）。对照组予以禁食而实验组在术前3小时予以碳水化合物溶液口服，术前2小时服完，服药时间20分钟以上。 分别在术前日下午3点和术晨服药后2小时用VAS法测定两组患者的主观舒适度。在术前4小时及术后即刻分别用人体组分分析仪测定患者的机体组成，抽取外周血用全自动生化仪测定血浆葡萄糖浓度、全自动化学发光免疫分析仪测定血清胰岛素、生长激素、IGF-1、可的松和胰高血糖素浓度，并用HOMA 法计算胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数和胰岛素敏感指数。术中关闭腹膜后取少量腹直肌用试剂盒测定PTK活性，用RT-PCR法和Western Blot法分别检测骨骼肌中PKB, PI3K和GluT4的mRNA和蛋白表达。 所有数据均以均数±标准差表示，利用SPSS 11.5 for Windows版统计软件运用t检验、进行统计分析。P<0.05为有统计学意义。 结果: ⑴两组患者的年龄、性别均无统计学差异。 ⑵术前两组间主观舒适度、机体组成、血糖、血胰岛素、IGF-1、应激激素水平、麻醉和手术处理程序均无差异。 ⑶术前口服碳水化合物可以明显减轻术后的口渴感、饥饿感和焦虑感，但对于恶心感、疲劳感和虚弱感没有影响。术后对照组和实验组各有6例和5例发生了临床并发症，但实验组没有一例与术前服药有关。 ⑷术后两组病人的血糖、胰岛素浓度、应激激素水平和胰岛素抵抗指数均较术前显著增高，而胰岛素敏感指数均降低。对照组的前述变化的幅度更大。对照组IGF-1较术前显著下降而实验组无明显变化，两组的胰岛素分泌指数手术前后均无明显改变。 ⑸术后机体组成的各项指标除了ECW/TBW升高外均较术前显著降低，对照组术后ECW/TBW值高于实验组，但无统计学意义。 ⑹实验组骨骼肌中检测的PTK活性和PKB, PI3K的mRNA和蛋白表达均高于对照组，而GluT4的mRNA表达两组无统计学差异。 ⑺实验组的术后校正住院时间为18.56±9.44天，对照组为13.44±1.99天。两者间比较有统计学差异。 结论: 术前口服碳水化合物是安全有效的，可改善术后即刻的胰岛素抵抗并可以减少术后住院时间，但对于减轻术后即刻的瘦组织群丢失以及对维持体液平衡无明显影响。富糖溶液通过增强胰岛素作用的信号转导路径上的关键酶（PTK, PKB和PI3K）的表达和活性从而增加了胰岛素活性，这是口服碳水化合物改善术后胰岛素抵抗的可能原因。