代谢综合征患者血小板活性及阿司匹林的影响

摘要

本研究分为二部分： 第一部分、阿司匹林不同给药方式对代谢综合征患者血小板功能影响 目的：代谢综合征(metabolic syndrome，MS)患者是发生心脑血管动脉血栓事件高危人群，本研究观察阿司匹林(ASA)不同给药方式对MS患者尿中血栓素和前列环素代谢产物11-去氢-血栓素B2(11-dehydro thromboxane B2，11-DH-TXB2)和2,3-去甲基-6-酮-前列腺素F1α(2,3-dinor-6-keto- prostaglandin F1α，2,3-DM-6-keto-PGF1α)水平及两者比值(T/P)动态变化，尝试证明MS患者ASA100 mg一日内分次服药是否优于单次服药，即更有效抑制血小板聚集。 方法：入选代谢综合征患者101例，随机分为口服ASA100mg(qd，7am服药)组和50mg(q12h,7am及7pm服药)组，两组患者分别为52例和49例，连服7天。用ELISA法测定服药前及末次服药后3h、15h及24h尿中11-DH-TXB2和2,3-DM-6-keto-PGF1α水平并计算T/P比值。用t检验，方差分析进行统计学分析。 结果：ASA不同给药方法尿中11-DH-TXB2 水平较服药前均下降，100mg(qd)组服药后3h(1.16±1.06)及50mg(q12h)组服药后15h(1.24±1.07)达最低值，与服药前(2.91±2.23,2.93±2.51)比有显著性差异(P<0.05)；服药后24h，50mg组(1.70±1.38)较100mg组(2.79±1.28)有降低趋势；尿2,3-DM-6-keto-PGF1α水平两组服药前后无统计学差异；两组T/P比值服药后较服药前均下降，50mg组服药后15h 最低(0.91±0.89)与100mg组服药后3h最低(0.93±0.82)与服药前比有统计学差异；服药后24h，50mg组(1.13±1.07)较100mg组(1.89±1.46)有降低趋势。ASA100mg(qd)组因不良反应剔除1例。 结论：MS患者口服ASA干预后可以显著降低血小板聚集性，针对此类血栓形成高危患者ASA小剂量一日內分次服药抗血小板聚集可能更有效。 第二部分、尿11-DH-TXB2和2,3-DM-6-keto-PGF1α与MS患者动脉血栓事件相关性研究 目的：探讨尿11-DH-TXB2和2,3-DM-6-keto-PGF1α水平及T/P比值对MS患者服用ASA后发生动脉血栓事件的预测价值，以期为MS患者更合理抗血小板聚集治疗提供依据。 方法：选取代谢综合征住院患者100例，测定患者服ASA前尿中11-DH-TXB2和2,3-DM-6-keto-PGF1α水平，并与20例健康对照组比较。出院后口服ASA100mg(qd）治疗，进行6-12个月电话随访，平均(8.91±2.06)个月，据有无动脉血栓事件分为血栓组，非血栓组，比较服药前血小板活性指标及其他因素与动脉血栓事件关系，包括性别、年龄、吸烟史、腰围、血压、血糖、血脂、红细胞计数、血小板计数、平均血小板体积、纤维蛋白原、D-二聚体。用t检验、X2方检验和Logistic回归分析进行统计学分析。 结果：血栓组28例(28.87％)，非血栓组69例(71.13％)，失访3例。血栓组收缩压(154.92±25.90)、平均血小板体积(14.16±4.04)、纤维蛋白原(2.85±0.45)和D-二聚体(0.50±0.19)均高于非血栓组，差异有显著性(P<0.05)；两组患者尿11-DH-TXB2和T/P比值与健康对照组(1.15±0.68，0.90±0.89) 相比均显著升高，且血栓组（4.37±1.58，2.97±1.39）高于非血栓组（2.26±1.96，1.56±1.32，P<0.05)；Logistic回归分析表明尿11-DH-TXB2(X2=4.899,P=0.027)和T/P比值(X2=6.718，P=0.010)是动脉血栓形成的独立危险因素。 结论：尿11-DH-TXB2和T/P比值对预测MS患者动脉血栓事件具有重要意义，其检测方法简易稳定可作为临床医师判定抗血小板活化治疗强度的指标之一。