重组人G-CSF治疗不同白细胞减少症疗效与机制的研究

摘要

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可促进髓系造血干/祖细胞向中性粒细胞的增殖、分化和成熟，动员成熟中性粒细胞向外周血释放，并且能增强中性粒细胞的功能。因此临床上已将重组人G-CSF（rhG-CSF）用于白细胞细胞减少症的治疗。然而并非所有的白细胞减少对rhG-CSF 都有明显反应。对于药物、化疗等引起的白细胞减少患者，rhG-CSF 可有明显疗效，然而对于再障、骨髓增生异常综合征等出现的白细胞减少，rhG-CSF 疗效较差。 目的：探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗不同白细胞减少症的疗效与机制。 方法：临床选取4组病人：再生障碍性贫血（AA），骨髓增生异常综合征中难治性细胞减少伴多系增生异常（MDS-RCMD），药物性白细胞减少（简称药物组，根据骨髓穿刺所提示的粒系增生程度分为增生活跃和增生减低两组），白细胞计数正常的缺铁性贫血（IDA，为对照组）。白细胞减少的入组标准[38]：外周血白细胞计数小于2*10 9 /L，中性粒细胞小于1*10 9 /L 。实验室途径：ELISA 法测定外周血血清G-CSF 浓度；流式细胞仪检测骨髓单个核细胞（MNC）G-CSF 受体（G-CSFR）的表达率及CD34+细胞比例；骨髓MNC 进行培养，对粒系集落形成单位（CFU-G）进行比较研究。临床方面：对前三组病人进行rhG-CSF（格拉诺赛特，5ug/kg/d*7d）治疗，治疗后，中性粒细胞大于2*10 9 /L，为治疗有效。停药3天时比较三组病人白细胞及中性粒细胞的增长倍数及治疗疗效。对治疗疗效与外周血G-CSF 浓度、G-CSFR 表达率、CD34+细胞比例、CFU-G数量进行相关分析。 结果：外周血G-CSF 浓度：AA组、药物组（包括两组）均高于对照组；AA组与药物组之间差异无统计学意义；MDS组低于AA组、药物组；MDS组与对照组之间差异无统计学意义；两药物组之间差异无统计学意义。G-CSFR 表达率：AA组低于其余各组；MDS组与药物组、对照组之间差异无统计学意义；粒系增生减低药物组低于粒系增生活跃药物组、对照组；粒系增生活跃药物组与对照组差异无统计学意义。CD34+细胞比例：AA组低于其他各组；其余组之间差异无统计学意义。CFU-G数量：AA组、MDS组低于对照组、药物组；AA组与MDS组，药物组与对照组，两药物组之间差异无统计学意义。疗效比较：药物组疗效优于MDS组，MDS组优于AA组。 结论：外源性G-CSF 疗效与骨髓G-CSFR 表达率、CD34+细胞比例、干祖细胞对G-CSF的反应性有关，而与内源性G-CSF 浓度无关。