慢性肾脏病患者脂质代谢调查及干预研究

摘要

脂质代谢异常是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症，不但增加心血管疾病(CVD)风险还会加快CKD进展，是影响CKD患者预后的重要因素之一。目前我国缺乏对CKD患者脂质代谢情况的流行病学研究，对IgA肾病患者脂质代谢情况的报道更少。
　　 他汀类药物可以预防CVD的发生，降低CVD患者的死亡率，国外一些研究显示他汀类药物对于CKD患者治疗有益，但缺乏对非透析CKD患者使用他汀类药物治疗的前瞻性随机对照研究。
　　 本研究从对肾脏科住院患者脂质代谢调查及对CKD患者进行前瞻性随机对照干预研究两方面着手，解决上述疑问，加深我们对CKD患者脂质代谢的认识。
　　 研究一：肾脏科住院慢性肾脏病患者脂质代谢情况观察
　　 目的：了解肾脏科住院CKD患者的脂质代谢情况，为加深对CKD患者脂质代谢认识提供基础资料。
　　 方法：采用横断面+回顾性的流行病学研究方法，观察2009年4月到2010年10月间上海交通大学医学院附属仁济医院东院肾脏科的所有住院患者。对CKD患者的脂质代谢情况、治疗情况进行观察总结。
　　 结果：在对1207例CKD患者的观察中发现有44.99％的患者存在血脂异常，其中在CKD1期患者中为47.04％。随着CKD进展脂质代谢异常患者比例升高，至CKD3期，有57.72％的患者出现脂质代谢异常，而在CKD4、5期患者中该比重有所降低，分别40.51％和35.04％。有50.62％的CKD患者需TLC调整血脂质治疗，39.44％的患者需要降脂药物治疗，只有20.05％的患者在服用降脂药物，而血脂达标的患者仅占18.89％。
　　 结论：CKD患者普遍存在脂质代谢异常，以TG升高为主，治疗率低，达标率更低。随着CKD进展，脂质代谢异常患者比例逐渐升高，至CKD4、5期降低。
　　 研究二：亚组分析IgA肾病患者的血脂代谢特征
　　 目的：了解肾脏科住院IgA肾病患者的脂质代谢情况，为加深对IgA肾病患者脂质代谢认识提供基础资料。
　　 方法：对研究一中的IgA肾病患者脂质代谢情况进行亚组分析。
　　 结果：住院IgA肾病患者占同期CKD患者的21.79％。在对IgA肾病患者的观察中发现有51.85％的患者存在血脂异常，以TG升高为主。随着肾病进展脂质代谢异常患者比例升高，至CKD3期有61.54％的患者出现脂质代谢异常，而在CKD4、5期患者中该比重有所降低，与CKD患者观察结果一致。
　　 结论：IgA肾病患者普遍存在脂质代谢异常，其特点与CKD患者观察结果一致。
　　 研究三：普伐他汀治疗慢性肾脏病患者的前瞻性随机对照研究
　　 目的：探讨普伐他汀延缓慢性肾脏疾病进展的疗效及对蛋白尿的影响；评价普伐他汀在非透析CKD患者中的有效性、安全性和耐受性；观察治疗对患者CVD事件发生率、死亡率的影响
　　 方法：选取43例CKD患者，随机分成服用普伐他汀20mg/d的治疗组和对照组，随访1年后观察两组eGFR和蛋白尿变化，2年后观察治疗对两组CVD事件及生存率的影响。
　　 结果：CKD患者服用普伐他汀20mg/d治疗1年，与对照组相比TC偏低20.26％，TG偏低27.72％，LDL-C偏低26.89％，尿蛋白偏低52.30％，hsCRP偏低55.49％：与治疗基线相比TC降低25.82％，TG降低28.11％，LDL-C降低26.68％，HDL-C上升11.27％，尿蛋白降低27.19％，hsCRP降低78.90％。两组eGFR变化不存在明显差异，但在两组CKD3-4期患者的对比观察中发现，治疗组比对照组的eGFR水平高出42.63％，存在显著性差异。治疗2年后对比两组患者CVD事件，发现实验组出现CVD事件2例，对照组出现5例，采用卡-迈氏生存曲线分析发现存在统计学差异。在2年的观察中，实验组有一例患者因ALT上升超过基础值3倍的而退出实验(后证实为病毒性肝炎所致，排除药物性肝损可能)，未观察到CPK升高、慢性肾脏病基础上急性肾衰竭、周围神经障碍、血小板减少、胃肠不适、药物过敏等表现的病例。两组患者的合并用药主要为ACEI、ARB、降糖药物及部分中成药物，观察中未发现明显的药物相互作用。
　　 结论：普伐他汀可以调节CKD患者的脂质代谢、减少尿蛋白、减轻炎症反应、延缓CKD3-4期患者肾病进展并降低CVD风险。普伐他汀20mg/d治疗CKD患者是相对安全有效的。