短程间歇预防性给予重组人血小板生成素治疗肺癌化疗诱导的严重血小板减少的临床研究

摘要

背景和目的：骨髓抑制，尤其是化疗诱导的血小板减少，作为不良反应已严重阻碍了抗肿瘤药物的应用。输注血小板是目前治疗血小板减少的常用方法,但这种治疗措施也有其局限性（例如输血产生的不良反应，血源供给紧张等因素）。自上世纪九十年代开始，作为一种替代血小板输注的治疗手段，人们研发了一些促血小板生成因子,例如白细胞介素-11 (IL-11) 、血小板生成素（TPO）及其衍生物等,用于临床治疗各种原因所引起的血小板减少。由于骨髓本身并不储存成熟的血小板，应用这些细胞因子需要10-14天时间才能达到药物效果完全释放。因此理论上对于既往有化疗药物导致的严重血小板减少的患者，当其接受再次化疗时，预防性给予造血因子治疗可能会帮助解决这类药物起效慢的问题。
　　 通过本项研究我们评价了短程间歇预防性给予重组人血小板生成素(rhTPO)治疗化疗诱导的严重血小板减少的临床疗效和安全性。
　　 方法：在本研究中，对于前一个化疗周期（对照周期）发生严重血小板减少的晚期非小细胞肺癌患者，在进入下一个化疗周期时（预防用药周期）短程间歇预防性给予重组人血小板生成素(rhTPO)注射，即化疗开始后的第2、4、6、9天给予rhTPO 300U·kg-1·d-1皮下注射，同时监测患者化疗后血小板计数变化，并进行对比分析。患者所用化疗方案为吉西他滨 1000mg/m2、第1、8天，卡铂剂量按AUC（药时曲线下面积）值等于5计算、第1天，每3周给药；或吉西他滨1000mg/m2 、第1、8天，顺铂 75mg/m2、第1天，每3周给药。观察指标包括化疗后血小板计数最低值与最高值出现的时间和计数值；化疗后至血小板最低值的天数；血小板计数＜50×109/L和血小板计数＜100×109/L的持续时间；血小板计数变化曲线的曲线下面积；化疗后白细胞计数和血红蛋白变化；化疗后接受外源性血小板输注的情况。
　　 结果：本研究结果显示在预防用药周期中，重组人血小板生成素(rhTPO)预防性给药后患者的血小板计数最小值为(56±16)×109/L ，对照周期为（28±13）×109/L，（P＜0.001)；重组人血小板生成素(rhTPO)预防性给药后患者血小板＜100×109/L的持续时间为(8 ±2)d ，对照周期为（12±3）d（P＜0.001)；预防用药周期患者血小板＜50×109/L的持续时间为(1±2)d ，对照周期为（6±3）d（P＜0.001)；预防用药周期血小板计数曲线下面积为（化疗第1～21天） (3517±685) ×109/L ，对照周期为（2063±436）×109/L,（P＜0.001)。预防用药周期和对照周期的化疗后至血小板计数最低值出现时间分别为13±4 d和14±2 d（P＞0.05）；预防用药周期和对照周期的化疗后血小板计数恢复最大值分别为182(153) ×109 /L和187(140)×109 /L，两者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。在对照周期和预防用药周期中白细胞计数的平均值分别为（1.93±0.88）×109/L和（2.03±0.73）×109/L（P＞0.05）；血红蛋白的平均值分别为（93±15）g/L和（96±13） g/L (P＞0.05)。在对照周期和预防用药周期中均无患者接受外源性血小板输注治疗。本研究中所有患者均未发生严重的不良发应，包括静脉栓塞、心率失常、呼吸困难和肝肾功能损伤。
　　 结论：对于既往有化疗诱导的严重血小板减少发生史的肺癌患者，当接受再次化疗时短程间歇预防性给予重组人血小板生成素(rhTPO)可减轻血小板减少的严重程度，并可缩短血小板减少的持续时间。

目录

引言

第1 章 背景

第2 章 研究目的

第3 章 实验材料与方法

第4 章 实验结果

第5 章 讨论

第6 章 结论

第7 章 总结与展望

参考文献

攻读学位期间发表的学术论文目录

致谢

附录1（综述）化疗诱导的血小板减少的治疗措施现状与进展

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