汉族人群IPS-1、IL28B基因多态性与慢性乙型肝炎干扰素应答关系的研究

摘要

目的：探讨IPS-1、IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN）治疗应答的关系。
　　方法：采集212名接受PEG-IFN治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血，提取基因组DNA，应用时间飞行质谱技术（MassARRAY）检测IPS-1、IL28B基因共13个SNP位点的多态性。应答定义为：PEG-IFN治疗48周，患者HBV DNA<200 IU/mL、HBeAg血清学转换及ALT复常。
　　结果：应答患者为74人，无应答者138人，应答率为34.9％。HBV基因分型以C型为主（C型117人，B型95人）。在IPS-1基因分析中，发现有4个SNP位点（rs2326369、rs2464、rs6515831、rs16989000）的基因型分布在两组之间存在明显差异（p<0.05）。在多因素分析中，校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后，发现3个SNP位点（rs2326369、rs6515831、rs2464）与PEG-IFN应答独立相关。其中(1) rs2326369 CC型与NR相关（OR0.51，95%CI0.28~0.92，P=0.026）；(2) rs6515831 TT型与R相关（OR2.05，95%CI1.11~3.78，P=0.023）；(3) rs2464 CC型与R相关（OR2.29，95%CI1.22~4.28，P=0.010）。此外，还发现了2个单体域（block），b lock1：rs16989000—rs6515831；blo ck2：rs7272495—rs16989022—rs2464。多因素分析发现 Block2中的单体型AAC型与R显著相关（OR2.00，95%CI1.07~3.76，P=0.031）。在IL28B基因分析中，发现rs12980275、rs12979860、rs8099917这3个SNP位点等位基因的频率和基因型的分布在两组之间均有明显差异（p<0.05）。在多因素分析中，发现IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。其中rs12980275基因型AA、N-AA的有效率分别为38.8%、21.3%（OR2.70，95%CL1.21~6.01；P=0.015）；rs12979860基因型 CC、N-CC的有效率分别为38.6%、21.7%（OR2.56，95%C L1.15~5.67；P=0.021）；rs8099917基因型TT、N-TT的有效率分别为38.7%、20.5%（OR2.80，95%C L1.23~6.39；P=0.015）。此外，还发现了一个由rs12980275和rs12979860组成的单体域，其中单体型A-C与R显著相关（OR2.53，95%CL1.20~5.34；P=0.015）。
　　结论：IPS-1、IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关。对于接受PEG-IFN治疗的慢性乙型肝炎患者，检测IPS-1、IL28B基因型可能有一定的疗效预测价值。

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绪论

第一部分汉族人群IPS-1基因多态性与慢性乙型肝炎干扰素应答关系的研究

前言

资料与方法

结果

讨论

第二部分汉族人群IL2 8B基因多态性与慢性乙型肝炎干扰素应答关系的研究

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文及参与课题

附录