尿NGAL在ACS患者介入术后对比剂肾病的早期诊断

摘要

研究目的：
　　经皮冠状动脉介入术后临床上常见比较严重的并发症是由于对比剂所导致的急性肾损伤，也称为对比剂肾病目前临床上对比剂仍可能会导致各种的不良事件，严重者可能威胁患者的生命。血清Scr是目前评价CIN发生的常用指标，受到诸多因素的影响，敏感性差。寻找一些能够运用于临床的可靠、灵敏的生物标志物来对CIN的发生进行早期诊断。中性粒细胞明胶酶脂质载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）：是lipocalin家族的新成员，在急性期反应和肾小管损伤时能明显增加。中性粒细胞明胶酶脂质载脂蛋白在稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病以及择期经皮冠状动脉介入治疗的部分患者中证实其是一种比较理想的早期诊断对比剂肾病的新型生物学标志物。但在急性冠脉综合征患者人群中，其NGAL能否具有类似的预测作用，目前国内尚未见到相关类似的研究。评价尿NGAL在急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预测对比剂肾病的早期诊断作用，探讨尿NGAL表达变化与对比剂肾病危险因素的相关性。
　　研究方法：
　　1.研究对象：本研究从上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科住院患者中入选2014年6月至2014年12月期间收治的104例急性冠脉综合征患者共计104例，其中男性76例，女性28例，平均年龄67.94±11.97岁。根据ACS组患者的年龄、性别比与实验组匹配，随机选取相应的稳定性冠心病行经皮冠状动脉介入患者110例作为对照组，包括男性患者79例以及女性患者31例，平均年龄范围66.41±12.18岁。
　　2.观察指标：记录患者的年龄、性别、血压、血糖、血脂、对比剂用量、合并基础疾病等，测定介入术前和术后24小时和72小时的血清肌酐及血浆胱抑素-C的变化情况，明确两组内对比剂肾病发生，确定CIN患者。分别收集术前、术后6小时及术后24小时患者尿液标本，采用ELISA方法测定各组尿NGAL的表达水平，比较术前术后肾功能及尿NGAL的变化，并进一步分析尿NGAL与血清肌酐、对比剂剂量等指标的相关性。
　　研究结果：
　　两组研究对象一般临床基础资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。术前两组研究对象在肾小球滤过率、血清肌酐水平以及血浆胱抑素-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05），在术前的尿NGAL水平，ACS组患者的术前尿NGAL均普遍高于对照组患者，p=0.023，差异有统计学意义。在ACS组中术后出现对比剂肾病的为12例。对照组术后出现对比剂肾病的为7例。术后6和24小时，CIN组尿NGAL水平均较术前有明显增高，差异有统计学意义（p<0.05）。其次，术后6小时及术后24小时的尿NGAl水平在CIN组和非CIN组之间均有差异，存在统计学意义（p<0.05）。术后6小时的ROC曲线下的面积（AUC）为0.847±0.043（p<0.01），AUC95％的可信区间为（0.738，0.932）。NGAL水平在预测对比剂肾病的临界点是1.03 ug/L，相对应的灵敏度为77%，特异度为82%。
　　研究结论：
　　尿NGAL对于冠脉介入术后对比剂所造成的急性肾损伤比较血清肌酐更为敏感，尿NGAL对于急性冠脉综合征患者术后发生对比剂肾病能起到早期诊断作用，比较血清肌酐是一个理想的对比及肾病的早期诊断标志物，为早期诊断CIN提供了新思路。

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缩略词表

绪论

对象与方法

1 研究对象与分组

2实验材料与方法

3.尿NGAL的ELISA测定

4.统计学分析

结果

1.入组患者的一般临床资料

2.尿NGAL水平早期诊断CIN的作用

3.影响NGAL表达水平的因素分析

4.NGAL对诊断对比剂肾病的特异性和敏感性分析

5.ACS组患者CIN危险因素的比较分析

讨论

1. 尿中性粒细胞明胶酶脂质载脂蛋白NGAL对于CIN的诊断价值

2. 术前尿中性粒细胞明胶酶脂质载脂蛋白与急性冠脉综合征的相关性

3. 急性冠脉综合征患者发生CIN的危险因素分析

4. 本文的局限

小结

参考文献

文献综述: 对比剂肾病早期诊断及预防的研究进展

致谢

硕士期间发表学术论文