NVL基因多态性在精神分裂症与重度抑郁症中的交叠研究

摘要

精神疾病，不仅给患者及家属带来极大的负担，也需要长期的医学治疗和社会关怀。重度抑郁症与精神分裂症是两种有着高度遗传性和致死性的常见精神疾病。近年来通过TaqMan SNP基因分型技术与全基因组关联分析技术已经识别了多个与这些精神疾病相关联的单核苷酸多态性易感位点。
　　NVL(Nuclear VCP(valosin containing protein)/p97-Like)，作为AAA-ATP酶家族的一员，编码一种新型的与人体端粒酶逆转录酶hTERT-互作的NVL2蛋白-作为全酶组装过程中必须的端粒酶组件。先前的研究工作已经报道了端粒酶活性对于精神疾病的影响以及 NVL基因与重度抑郁症之间的潜在关联。为了进一步探索NVL基因是否是精神分裂症和重度抑郁症的易感基因，我们基于TaqMan?基因分型平台，以来自汉族人群的1,235名精神分裂症患者，1,045名重度抑郁症患者和1,235名健康对照为样本，对9个单核苷酸多态性易感位点进行了关联分析。我们发现三个位点rs10916583(校正后Pallele=1.08E-02,OR=1.21),rs16846649(校正后Pallele=7.40E-06,校正后Pgenotype=8.07E-05,OR=0.60)和rs10799541(校正后Pallele=8.10E-03,校正后Pgenotype=0.049,OR=0.83)在Bonferroni校正后与精神分裂症有着明显的统计学关联性，而rs10916583(Pallele=0.020,Pgenotype=0.028,OR=1.156)和rs16846649(校正后Pallele=0.014,Pgenotype=0.007,OR=0.718)与重度抑郁障碍症也存在着一定关联。进一步来说，rs10916583(校正后Pallele=9.00E-03,校正后Pgenotype=3.15E-02,OR=1.187)和rs16846649(校正后Pallele=8.92E-06,校正后Pgenotype=8.84E-05,OR=0.653)在精神分裂症和重度抑郁症的交叠研究中也显示了Bonferroni校正后的显著关联性。我们的研究结果表明在汉族人群中基因NVL可能包含精神分裂症和重度抑郁症的交叠易感位点。基因NVL在精神疾病病理学及端粒酶生物合成中所扮演的角色也得到了阐述。此类对于包含多种精神疾病交叠易感变异为点的研究可以作为病理学研究的有力支撑以及临床或诊断的参考。

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第一章 文献综述

1. 精神疾病的概述

2. 精神疾病的遗传学研究

3. 精神疾病遗传学的前沿进展

第二章 实验研究

1. 候选基因选择

2. 研究位点的选取

3. 研究材料与方法

4. 基因分型及数据分析

5. 实验结果

第三章 总结与展望

1. 总结

2. 关联分析研究的探索

3. 展望

附表一

附表二

参考文献

致谢

攻读学位期间发表或成文的的学术论文