中国汉族人群儿童孤独症的UBE3A基因突变筛查

摘要

目的：
　　15q11-13区域是人类基因组中最复杂的染色体区域之一，研究发现15q11-13区缺失和重复个体中存在孤独症样的临床表型，而15q11-13区重复也是孤独症人群中最常见的拷贝数变异。UBE3A基因位于15q11-13区，编码泛素-蛋白连接酶E3A，是孤独症重要的候选基因。本研究在中国汉族孤独症人群中筛查UBE3A基因变异并分析变异与孤独症的相关性。
　　方法：
　　1.通过高分辨率熔解曲线(high resolution melting，HRM)和Sanger测序法对192例儿童孤独症患者（病例组）和192例健康对照（对照组）进行UBE3A基因编码区及其邻近非编码区域的突变筛查。
　　2.对突变筛查发现的变异通过HRM的方法扩大样本验证，分析变异的分布频率在孤独症患者和健康对照组间的差异。
　　结果：
　　1.在UBE3A基因的第4个编码区域（CDS4）发现一个已知的单核苷酸置换（T＞C，rs150331504），为同义突变。在筛查样本中，病例组有4例、对照组有1例携带该变异；扩大样本后，该变异在病例组和对照组中的发生频率分别为10/384、5/384，两组间差异无统计学意义。分析比较携带 rs150331504不同等位基因所编码 mRNA的最小自由能，结果显示rs150331504的等位基因T和等位基因C的最小自由能存在一定差异，说明该变异可能改变了转录过程中的mRNA二级结构。其余编码区域未见变异。
　　2.在UBE3A基因第2个编码区域（CDS2）上游288bp处发现了5个碱基的插入缺失（AACTC+/-,rs71127053），在筛查样本中病例组和对照组的频率均是16/192（＞5％）。扩大样本后进行关联分析，rs71127053的等位基因和基因型分布频率在病例组和对照组间无显著性差异（P＞0.05）；在不同遗传模式下，rs71127053的基因型分布频率在病例组和对照组间无显著性差异（P＞0.05）。
　　结论：
　　在中国汉族人群中，UBE3A基因可能与孤独症不相关。

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缩略词中英文对照

前言

1. 15q11-13区简介

2. 孤独症与15q11-13区的关系

3. 小结

研究对象和方法

1. 样本收集

2. 研究方法

结果

1. 一般人口学资料

2. HRM实验结果

3. Sanger测序结果

讨论

1. ASD遗传学研究现状

2. 对本次研究结果的讨论

3. 对实验方法的讨论

4. 总结

结论

研究的特色和局限性

参考文献

综述:孤独症谱系障碍的易感性拷贝数变异研究进展

致谢

在读期间论文发表和投稿情况