组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对移植物抗宿主疾病的作用及其机制研究

摘要

GVHD是异基因骨髓移植的主要并发症，是由 T细胞所介导的免疫炎性反应。VPA是一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，研究表明其具有抗炎效应，并可以在实验性自身免疫性疾病模型中抑制炎性细胞因子的产生。我们利用了一个经典的MHC不相合的小鼠骨髓移植模型来研究VPA对GVHD的效应，对GVL的影响以及可能的机制。研究发现VPA减轻了GVHD的严重性及GVHD靶器官的病理损害，并延长了移植受体小鼠的生存期。体外和体内实验均证明VPA下调了Th1和Th17细胞免疫反应，并抑制了相关炎性细胞因子的分泌。VPA的这一效应并不依赖于Treg细胞。机制研究表明VPA的免疫调控效应与其对Akt活性的抑制有关。此外，当移植受体小鼠接受同源白血病细胞处理时，VPA对GVL效应并无影响，并使小鼠得以长期无白血病生存。我们的这些发现显示VPA对诱发GVHD的CD4+T细胞的独特作用，提示VPA可能作为抑制GVHD并保留GVL的一个重要手段。

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1.引言

2.材料与方法

2.1.主要仪器和设备

2.2.试剂

2.3. 主要实验方法

3. 实验结果

3.1. VPA治疗显著减轻小鼠GVHD严重程度

3.2. GVHD早期脾脏和肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞即升高

3.3. GVHD早期靶器官（肝、肺）中Th1和Th17细胞升高，血清中Th1和Th17相关细胞因子浓度增加

3.4. 在另一个小鼠GVHD模型（C57BL/6->FVB）中同样也发现Th1和Th17细胞免疫反应升高

3.5. VPA显著抑制GVHD过程中的Th1和Th17免疫反应

3.6. VPA对GVHD的抑制效应不依赖于Treg细胞

3.7. VPA抑制CD4+初始T细胞向Th1、Th17细胞分化

3.8. VPA抑制体内已分化的Th1和Th17细胞的免疫功能功能

3.9. VPA通过降低Akt的磷酸化来抑制Th1和Th17细胞

3.10. VPA对GVL效应无影响

4. 讨论

参考文献

综述: 调节性T细胞的谱系分化和维持

致谢

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