氧化应激致肝硬化门静脉高压症肌源性反应的实验探索

摘要

研究目的：明确肝硬化门静脉高压症（PHT）大鼠肝外环境中活性氧与可溶性环氧化物水解酶（sEH）表达的相关性，验证氧化应激是否可通过sEH导致血管肌源性反应受损。
　　研究方法：利用多道生物分析仪分别测定正常对照组大鼠、实验对照组大鼠（四氯化碳处理）及夹竹桃麻素（Apo）处理组大鼠的门静脉压力；免疫印迹法分析各组大鼠肠系膜动脉组织 sEH、ROCK及 p-moesin蛋白表达水平的变化；运用DYE-TRAK彩色微球血流测量系统测定各组大鼠内脏器官血流量；血管灌流系统测定各组大鼠肠系膜动脉血管的肌源性反应。
　　结果：与正常对照组比较，PHT大鼠门静脉压力、肠系膜组织内sEH蛋白表达水平、内脏血流量均显著增高，经Apo干预降低机体氧化应激水平后，门静脉压力及sEH蛋白表达水平降低，内脏血流量下降。PHT大鼠内脏血管肌源性反应下降，Apo处理后，肌源性收缩改善，血管恢复收缩活性。
　　结论：四氯化碳致PHT大鼠肝外环境sEH表达增高，与氧化应激相关。使用NAPDH特异性抑制剂降低氧化应激后，sEH表达降低，PHT大鼠内脏器官血流量的异常与肌源性收缩功能下降相关，Apo治疗可通过部分恢复血管肌源性收缩功能，改善内脏高动力循环，从而降低门静脉压力。

目录

声明

符号说明

绪论

第一部分：四氯化碳诱导肝硬化门静脉高压大鼠模型的制备

材料与方法

一、实验材料、试剂和实验仪器

二、实验动物

三、实验方法

四、实验数据的统计学分析

结果

一、两组大鼠一般情况

二、两组大鼠肝脏大体肉眼观

三、两组大鼠肝脏组织HE染色镜下观

四、两组大鼠平均动脉压、门静脉压和心率的比较

讨论

第二部分：肝硬化门静脉高压症大鼠体内活性氧水平增高可引起可溶性环氧化物水解酶蛋白高表达并与内脏器官血流量异常升高相关

材料与方法

一、实验材料、试剂和实验仪器

二、实验动物

三、实验方法

四、实验数据的统计学分析

结果

一、 各组大鼠肝肠系膜组织可溶性环氧化物水解酶的表达

二、 各组大鼠胃、脾脏、小肠、结肠、肠系膜和胰腺血流量情况

讨论

第三部分：夹竹桃麻素治疗可通过恢复肝硬化门静脉高压症大鼠肠系膜微动脉肌源性反应从而降低内脏器官血流量异常增高

材料与方法

一、实验材料、试剂和实验仪器

二、实验动物

三、实验方法

结果

一、三组大鼠肌源性反应

二、血管功能相关蛋白表达变化

讨论

全文结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的论文