目的：耐药细菌的感染是目前临床工作中棘手的问题。鲍曼不动杆菌是近年来医院内感染常见的流行菌种之一，且临床分离株的耐药率逐年增加。本研究旨在了解鲍曼不动杆菌在医院内及烧伤科病房的流行及耐药趋势，初步探讨群体信号系统对鲍曼不动杆菌生物膜形成及耐药的影响。 方法：①了解近七年间（2007-2013年）瑞金医院与烧伤科常见致病菌的检出情况，分析鲍曼不动杆菌七年中对临床常见5种抗生素（头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星、亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦）的耐药变化趋势。②通过体外培养进一步了解鲍曼不动杆菌临床菌株生物膜形成特点，观察不同类型的信号分子对临床菌株生物膜形成的影响，从而探究QS系统与细菌生物膜形成之间的关系。③摸索鲍曼不动杆菌信号分子受体(abaR)基因敲除模型的构建方案，为 a b a R对其生物膜形成及耐药的机制研究提供基础。 结果：①从瑞金医院近七年的菌株检出情况表明，大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌是最常见的5种优势菌。而金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌则位居烧伤科细菌检出种类中的前五位。烧伤科来源的鲍曼不动杆菌对5类常用抗生素（头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星、亚胺培南、头孢哌酮舒巴坦）的耐药率均明显高于同时期瑞金医院及CHINET(中国细菌耐药性监测）的数据（P〈0.05)。②无论是敏感菌株还是泛耐药菌株，鲍曼不动杆菌生物膜形成均在24 h时表现最明显。③C7-HSL是革兰阴性菌分泌的信号分子（A H L)的结构类似物，对 LuxR型信号受体活性具有拮抗作用。实验表明，与对照组相比，10^M C7-HSL在24h时对临床菌株S87和S96生物膜形成均有明显的抑制作用（P〈0.01)，lOO^M C7-HSL在12h时对临床菌株S96生物膜形成亦有抑制作用（P〈0.01)。相比较而言，虽然10^M、100^M OH-dDHL(鲍曼不动杆菌自身分泌的A H L信号分子）与对照组临床菌株S87和 S96生物膜形成变化趋势一致，但对其生物膜形成没有明显促进作用（P>0.05)。④应用Red重组系统构建鲍曼不动杆菌敲除体系，设计不同长度的上下游同源臂，观察同源臂长短对敲除效率的影响。 结论：鲍曼不动杆菌作为近年来检出的主要革兰阴性菌之一，对烧伤病房常用的抗生素高度耐药。鲍曼不动杆菌泛耐药菌株在ICU和烧伤病房较常见，无论是泛耐药菌株还是敏感菌株，鲍曼不动杆菌生物膜形成在24h时表现最明显。作为LuxR型受体拮抗剂，C7-HSL可以抑制鲍曼不动杆菌临床菌株生物膜形成，提示鲍曼不动杆菌Q S信号系统中的信号分子受体abaR与生物膜形成相关。鲍曼不动杆菌信号分子受体abaR敲除株的构建将为abaR影响其生物膜形成的机制研究奠定基础。
展开▼
